NCB-0846
NCB-0846是一种新型的、口服的Wnt小分子化合物抑制剂，抑制TNIK (TRAF2 and NCK-Interacting Kinase, MAP4K7)的IC50为21 nM。
NCB-0846 Chemical Structure
CAS: 1792999-26-8
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产品质控
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MAP4K抑制剂选择性比较
生物活性
| 产品描述 | NCB-0846是一种新型的、口服的Wnt小分子化合物抑制剂，抑制TNIK (TRAF2 and NCK-Interacting Kinase, MAP4K7)的IC50为21 nM。 | ||
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| 靶点 |
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| 体外研究(In Vitro) | ||||
| 体外研究活性 | NCB-0846抑制Wnt信号，具有抗肿瘤和抗CSC活性。NCB-0846与处于非活性构象的TNIK结合，抑制TNIK的IC50为21 nM。它还能抑制FLT3、JAK3、PDGFRα, TRKA, CDK2/CycA2, 和HGK(>80% at 0.1 μM)。NCB-0846在0.1-0.3 μM的浓度范围内，诱导TNIK磷酸化的TCF加快迁移；并在浓度为3 μM时，抑制TCF4的磷酸化。此外，NCB-0846可抑制TNIK的自我磷酸化。在Wnt3a处理过的HEK293、HCT116(携带CTNNB1突变)、DLD-1（携带APC突变）结直肠癌细胞中，NCB-0846抑制TCF/LEF的转录活性。NCB-0846减少Wnt靶基因AXIN2和MYC的表达以及TNIK靶基因表达，而不影响CCND1的表达。NCB-0846还可在蛋白水平上降低TNIK、AXIN2和cMYC的表达。LRP6和LRP5也受到NCB-0846的影响而下调。在体外，NCB-0846抑制癌细胞生长，使处于sub-G1期的细胞数量增多。它可下调一些假定的结肠直肠CSC标记的表达，如CD44、CD133和ALDH1，减少高表达CSC表面标记（CD44, CD133, CD166, CD29和EpCAM）的细胞数目。NCB-0846还可减少间充质标记的表达（lug, Snail, Twist, Smad2和Vimentin）。然而，胚胎干细胞标记如Oct4, Nanog和Sox2没有被影响[1]。 | |||
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| 细胞实验 | 细胞系 | HCT116细胞 | ||
| 浓度 | 1 μM | |||
| 孵育时间 | 4 或 24 h | |||
| 方法 | 将HCT116细胞分别用DMSO(对照组)、1 μM NCB-0846或1 μM NCB-0970处理4或24小时，然后提取其蛋白质进行免疫印迹分析。 | |||
| 体内研究(In Vivo) | ||
| 体内研究活性 | 在Apcmin/+小鼠中，NCB-0846抑制Wnt信号驱动的肠道肿瘤发生，并抑制结肠直肠癌细胞的克隆球形成和肿瘤形成活性。小鼠（免疫缺陷的异种移植瘤模型）的体重在处理以NCB-0846后下降，但会逐渐恢复。Wnt靶基因（AXIN2, MYC 和 CCND1）在异种移植瘤中的表达也减少，NCB-0846可剂量依赖性地降低小肠肿瘤的尺寸和多样性，显著地移植PDXs (patient-derived xenografts)的生长[1]。 | |
|---|---|---|
| 动物实验 | Animal Models | 免疫缺陷小鼠 (遗传背景：BALB/c裸鼠) |
| Dosages | 40 或 80 mg/kg BID | |
| Administration | 口服填喂法 | |
化学信息&溶解度
| 分子量 | 375.42 | 分子式 | C21H21N5O2 |
| CAS号 | 1792999-26-8 | SDF | Download NCB-0846 SDF |
| Smiles | C1CC(CCC1O)OC2=CC=CC3=CN=C(N=C32)NC4=CC5=C(C=C4)N=CN5 | ||
| 储存条件(自收到货起) | |||
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体外溶解度 |
DMSO : 75 mg/mL ( (199.77 mM)； DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO) Ethanol : 2 mg/mL Water : Insoluble |
摩尔浓度计算器 |
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体内溶解度 现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂 |
动物体内配方计算器 | ||||
实验计算
动物体内配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）
计算结果：
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。
注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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