Refametinib (RDEA119)

别名: Bay 86-9766

RDEA119是一种有效的,非ATP竞争性的,高选择性的MEK1MEK2抑制剂,IC50分别为19 nM和47 nM。

Refametinib (RDEA119) Chemical Structure

Refametinib (RDEA119) Chemical Structure

CAS: 923032-37-5

规格 价格 库存 购买数量
5mg RMB 780.42 现货
25mg RMB 2432.43 现货
更大包装 有超大折扣

400-668-6834

info@selleck.cn

免费分装
免费预溶

客户使用Selleck的Refametinib (RDEA119)发表文献27

客户使用该产品的4个实验数据

产品质控

批次: S108902 DMSO] 100 mg/mL] false] Ethanol] 100 mg/mL] false] Water] Insoluble] false 纯度: 99.91%
99.91

Refametinib (RDEA119)相关产品

相关信号通路图

MEK抑制剂选择性比较

生物活性

产品描述 RDEA119是一种有效的,非ATP竞争性的,高选择性的MEK1MEK2抑制剂,IC50分别为19 nM和47 nM。
靶点
MEK1 [1]
(Cell-free assay)
MEK2 [1]
(Cell-free assay)
19 nM 47 nM
体外研究(In Vitro)
体外研究活性 RDEA119 选择性结合到MEK1/2酶的变构“袋”中,高效抑制一些肿瘤细胞增殖,包括A375, SK-MEI-28, Colo205, HT-29和 BxPC3。RDEA119抑制含获得性功能 V600E BRAF突变的人肿瘤细胞系的贴壁生长,GI50为67 到89 nM。在贴壁非依赖性条件下,所有细胞系的GI50值相似(40-84 nM)。RDEA119具有组织选择性,降低其潜在的中枢神经系统相关的副作用。[1]RDEA119有效抑制含 BRAF突变的4种细胞系增殖,而对其他四种含野生型BRAF的细胞几乎没有或者很低的抑制效果。(IC50为0.034-0.217 μM vs. 1.413-34.120 μM)。[2]
激酶实验 MEK 激酶实验
使用pET21a 载体,从大肠杆菌中,亲和纯化激酶失活的鼠ERK2(mERK2) K52A/T183A。使用mERK2 K52A T183A作为底物测定MEK1激酶活性。在25 mMHEPES (pH 7.8), 1 mM MgCl2, 50 mM NaCl, 0.2 mM EDTA, 和 50 μM ATP 存在时,重组MEK1酶 (5 nM) 首先被0.02单位或 1.5 nM RAF1,在25oC下激活30分钟。加入2 μM mERK2 K52A T183A 和 2.5 μCi [γ-33P] ATP,开始反应,总体积为20 μL。测定MEK2 激酶活性方法相似,除了不需要激活RAF1,在实验中使用 11 nM MEK2 酶(活性的)。通过 Invitrogen使用SelectScreen激酶谱型分析激酶谱。进行Z’-LYTE 生化实验。 RDEA119按10 μM作用于205种激酶重复进行实验4次。
细胞实验 细胞系 A375, SK-MEI-28, Colo205, HT-29 和BxPC3 细胞系
浓度 10-1000 nM
孵育时间 48 小时
方法 为了进行贴壁依赖性生长抑制实验,细胞按每孔1,000/20 AL/接种在白色 384孔板上,或者按每孔4,000/100 μL接种在白色96孔板上。在37oC, 5% CO2,100%湿度环境下温育24小时后, RDEA119在37oC 下温育48小时,然后使用CellTiter-Glo检测。为了测定 96孔贴壁非依赖性生长实验,使用完全RPMI 1640培养基中的60 μL 0.15%琼脂糖溶液填满“不易结合”板的孔中。然后每孔加入60 μL 含9,000 个溶于0.15% 琼脂糖的细胞的完全RPMI 1640培养基。24 小时后,加入 60 μL 3 ×溶于无琼脂糖完全培养基的药物溶液。7天后,每孔加入 36 μL 6 × MTS,内盐试剂。在37oC处理2小时,然后使用M5 酶标仪在490 nm 处测定吸光值。
实验图片 检测方法 检测指标 实验图片 PMID
Growth inhibition assay IC50 29896883
Western blot p-BRAF / BRAF / p-MEK / MEK / p-ERK / ERK Cyclin D1 / Cyclin E / p27 p-STAT3 / STAT3 29896883
体内研究(In Vivo)
体内研究活性 RDEA119按50 mg/kg剂量口服处理人类黑色素瘤A375肿瘤模型,每天一次,持续14天,肿瘤生长抑制率(TGI)为68%。RDEA119 按25 mg/kg剂量口服处理人类结肠癌Colo205肿瘤模型,每天一次,持续14天,TGI 为123% (当肿瘤缩小到低于其起始体积时,TGI >100%)。RDEA119按25 mg/kg 剂量每天处理HT-29和A431肿瘤,持续14天,TGI分别为56%和67%。[1]
动物实验 Animal Models 皮下注射A375, HT-29和 A431肿瘤的雌性无胸腺裸鼠;携带 Colo205肿瘤的雄性无胸腺裸鼠
Dosages 25或50 mg/kg
Administration 口服处理,每天一次,持续14天
NCT Number Recruitment Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT01392521 Completed
Neoplasms
Bayer
July 2011 Phase 1
NCT00785226 Completed
Advanced Cancer
Bayer
November 2008 Phase 1|Phase 2

化学信息&溶解度

分子量 572.34 分子式

C19H20F3IN2O5S

CAS号 923032-37-5 SDF Download Refametinib (RDEA119) SDF
Smiles COC1=CC(=C(C(=C1NS(=O)(=O)C2(CC2)CC(CO)O)NC3=C(C=C(C=C3)I)F)F)F
储存条件(自收到货起)

体外溶解度
批次:

DMSO : 100 mg/mL ( 174.72 mM; DMSO吸湿会降低化合物溶解度,请使用新开封DMSO)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : Insoluble

摩尔浓度计算器

体内溶解度
批次:

现配现用,请按从左到右的顺序依次添加,澄清后再加入下一溶剂

动物体内配方计算器

实验计算

摩尔浓度计算器

质量 浓度 体积 分子量

动物体内配方计算器(澄清溶液)

第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)

mg/kg g μL

第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶于水的药物;不同批次药物配方比例不同,请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

计算结果:

工作液浓度: mg/ml;

DMSO母液配制方法: mg 药物溶于μL DMSO溶液(母液浓度mg/mL,:如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请先联系Selleck);

体内配方配制方法:μL DMSO母液,加入μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入μL ddH2O,混匀澄清。

体内配方配制方法:μL DMSO母液,加入μL Corn oil,混匀澄清。

注意:1. 首先保证母液是澄清的;
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入,进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液,可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。

技术支持

在订购、运输、储存和使用我们的产品的任何阶段,您遇到的任何问题,均可以通过拨打我们的热线电话400-668-6834,或者技术支持邮箱tech@selleck.cn,直接联系到我们。我们会在24小时内尽快联系您。

操作手册

如果有其他问题,请给我们留言。

* 必填项

请输入您的姓名
请输入您的邮箱地址 请输入一个有效的邮箱地址
请写点东西给我们
Tags: buy Refametinib (RDEA119) | Refametinib (RDEA119) supplier | purchase Refametinib (RDEA119) | Refametinib (RDEA119) cost | Refametinib (RDEA119) manufacturer | order Refametinib (RDEA119) | Refametinib (RDEA119) distributor
在线咨询
联系我们