VER155008
VER155008是一种有效的Hsp70家族抑制剂，无细胞试验中对HSP70，HSC70，和 GRP78 (HSPA5, Bip) 的IC50分别为0.5 μM，2.6 μM，和 2.6 μM，比作用于HSP90选择性高100多倍。VER155008 可抑制自噬并导致HSP90客户蛋白水平降低。
VER155008 Chemical Structure
CAS: 1134156-31-2
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产品质控
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HSP (HSP90)抑制剂选择性比较
细胞实验数据示例
| 细胞系 | 实验类型 | 给药浓度 | 孵育时间 | 活性描述 | 文献信息 |
|---|---|---|---|---|---|
| BL21 DE3 | Function assay | 10 mins | Inhibition of GRP78 (26 to 636 residues) (unknown origin) expressed in Escherichia coli BL21 DE3 cells pre-incubated for 10 mins before FITC-NRLLLTG fluorescent peptide addition in presence of 10 uM ADP followed by further incubation for 2 hrs by fluoresc, IC50=0.8μM | 31129054 | |
| HCT116 | Function assay | 24 hrs | Inhibition of HSP70 in human HCT116 cells assessed as reduction of He2 protein levels after 24 hrs by Western blot | 19256508 | |
| HCT116 | Function assay | 24 hrs | Inhibition of HSP70 in human HCT116 cells assessed as reduction of Raf1 protein levels after 24 hrs by Western blot | 19256508 | |
| HCT116 | Cytotoxicity assay | Cytotoxicity against human HCT116 cells by SRB assay, GI50=5μM | 19256508 | ||
| HCT116 | Antiproliferative assay | Antiproliferative activity against human HCT116 cells, GI50=5μM | 21526763 | ||
| BT474 | Function assay | Binding affinity to Hsp70 nucleotide binding domain in human BT474 cells, IC50=10.4μM | 20608738 | ||
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生物活性
| 产品描述 | VER155008是一种有效的Hsp70家族抑制剂，无细胞试验中对HSP70，HSC70，和 GRP78 (HSPA5, Bip) 的IC50分别为0.5 μM，2.6 μM，和 2.6 μM，比作用于HSP90选择性高100多倍。VER155008 可抑制自噬并导致HSP90客户蛋白水平降低。 | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 靶点 |
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| 体外研究(In Vitro) | ||||
| 体外研究活性 | VER-155008抑制人乳腺癌和结肠癌细胞系BT474，MB-468，HCT116，和HT29的增殖，GI50s 的范围为5.3-14.4 μM，并且在HCT116和BT474细胞中诱导Hsp90客户蛋白降解。[1]在8505C和FRO细胞中，VER-155008时间和剂量依赖性降低细胞活性，并提高死亡细胞百分比。[2] VER-155008以剂量依赖的方式抑制细胞因子依赖性AML细胞增殖。[3] VER-155008在A549 和H1975细胞中对细胞增殖表现出有效的抑制作用。[4] | |||
|---|---|---|---|---|
| 激酶实验 | Hsc70，Hsp70 和 Grp78 荧光偏振(FP)试验 | |||
| Hsp70的FP试验在包含100 mM Tris pH 7.4，150 mM KCl 和5 mM CaCl2的100 µl终体积缓冲液中，使用96孔黑色聚苯乙烯高结合板和Fusion酶标仪进行。N6-(6-amino)hexyl-ATP-5-FAM和GST-HSP70 3-382的自身蛋白质制剂在试验缓冲液中的终浓度分别为20 nM和400 nM。化合物以10倍的IC50s测定，终DMSO浓度为5%。在Fusion (ex 485 nm; em 535 nm)读取数据之前，试验混合物培育3小时。数据使用4参数logistical数据模型通过XLFit 4拟合。Hsc70和Grp78的FP试验同Hsp70进行，使用相同的N6-(6-amino)hexyl-ATP-5-FAM作为FP探针，做以下修改。对于Hsc70，蛋白质和探针浓度分别为0.3 μM和20 nM，在22℃下培育30分钟，而对Grp78，蛋白质和探针浓度分别为2 μM 和10 nM，在22℃下培育2小时。FAM-ATP探针的KD对Hsc70和Grp78分别为0.24 μM和2 μM。 | ||||
| 细胞实验 | 细胞系 | BT474，MB-468，HCT116，和 HT29细胞 | ||
| 浓度 | 50 μM | |||
| 孵育时间 | 72 h | |||
| 方法 | 所有细胞系在DMEM/10% FCS和GlutaMAX-I中，于5% CO2的潮湿大气中生长。细胞增殖试验sulforhodamine B (SRB)试验测定。 | |||
| 实验图片 | 检测方法 | 检测指标 | 实验图片 | PMID |
| Western blot | Hsp70 / AR |
|
28691182 | |
| Immunofluorescence | Blimp-1 |
|
28842558 | |
| Growth inhibition assay | Cell viability |
|
28053100 | |
| 体内研究(In Vivo) | ||
| 体内研究活性 | 在负荷HCT116肿瘤的小鼠体内，VER-155008 (25或40 mg/kg, i.v.)快速代谢和清除，伴随肿瘤水平低于预测的药理学活性水平。[1] | |
|---|---|---|
| 动物实验 | Animal Models | 负荷HCT116 肿瘤的小鼠 |
| Dosages | 40 mg/kg | |
| Administration | i.v. | |
化学信息&溶解度
| 分子量 | 556.4 | 分子式 | C25H23Cl2N7O4 |
| CAS号 | 1134156-31-2 | SDF | Download VER155008 SDF |
| Smiles | C1=CC(=CC=C1COCC2C(C(C(O2)N3C4=NC=NC(=C4N=C3NCC5=CC(=C(C=C5)Cl)Cl)N)O)O)C#N | ||
| 储存条件(自收到货起) | |||
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体外溶解度 |
DMSO : 100 mg/mL ( (179.72 mM)； DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO) Water : Insoluble Ethanol : Insoluble |
摩尔浓度计算器 |
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体内溶解度 现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂 |
动物体内配方计算器 | ||||
实验计算
动物体内配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）
计算结果：
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。
注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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