WP1066
WP1066 是一种新型JAK2和STAT3抑制剂，在HEL细胞中IC50分别为2.30 μM和2.43 μM；对JAK2，STAT3，STAT5和ERK1/2具有抑制活性，而对JAK1和JAK3没有作用。WP1066 可诱导凋亡。Phase 1。
WP1066 Chemical Structure
CAS: 857064-38-1
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细胞实验数据示例
| 细胞系 | 实验类型 | 给药浓度 | 孵育时间 | 活性描述 | 文献信息 |
|---|---|---|---|---|---|
| human MM1 cells | Function assay | 24-72 h | Antitumor activity against human MM1 cells after 24 to 72 hrs by MTT assay, ic50=1.2 μM | 22036213 | |
| human U266 cells | Function assay | 24-72 h | Antitumor activity against human U266 cells after 24 to 72 hrs by MTT assay, IC50=1.5 μM | 22036213 | |
| human OCI-My4 cells | Function assay | 24-72 h | Antitumor activity against human OCI-My4 cells after 24 to 72 hrs by MTT assay, IC50=1.8 μM | 22036213 | |
| human 30M cells | Cytotoxic assay | 8 days | Cytotoxicity against human 30M cells assessed as cell viability after 8 days by Alamar Blue assay, IC50=1.8 μM | 24900612 | |
| human 73M cells | Cytotoxic assay | 8 days | Cytotoxicity against human 73M cells assessed as cell viability after 8 days by Alamar Blue assay, IC50=2.1 μM | 24900612 | |
| human U373MG cells | Function assay | 24-72 h | Antitumor activity against human U373MG cells after 24 to 72 hrs by MTT assay, IC50=3.7 μM | 22036213 | |
| human U87MG cells | Function assay | 24-72 h | Antitumor activity against human U87MG cells after 24 to 72 hrs by MTT assay, IC50=5.6 μM | 22036213 | |
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生物活性
| 产品描述 | WP1066 是一种新型JAK2和STAT3抑制剂，在HEL细胞中IC50分别为2.30 μM和2.43 μM；对JAK2，STAT3，STAT5和ERK1/2具有抑制活性，而对JAK1和JAK3没有作用。WP1066 可诱导凋亡。Phase 1。 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 特性 | WP1066像它的母体化合物一样能抑制JAK2的磷酸化作用，但与AG490不同WP1066还能减少JAK2的蛋白量。 | ||||
| 靶点 |
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| 体外研究(In Vitro) | ||||
| 体外研究活性 | WP1066能显著抑制携带JAK2 V617F突变亚型的HEL细胞的生长，这种抑制是剂量依赖型的，它的IC20, IC50和 IC80分别是0.8, 2.3 和3.8 μM。在表达JAK2 V617F突变亚型的急性白血病HEL细胞中0.5, 1.0, 2.0, 3.0, 或 4.0 μM浓度的WP1066则可以抑制JAK2, STAT3, STAT5和ERK1/2的磷酸化，但不会抑制JAK1 和JAK3的磷酸化。[1] WP1066的浓度在0.5 到 3.0 μM之间以剂量依赖的方式抑制从病人体内获得的AML形细胞以及AML 细胞系 OCIM2和K562的增殖。在OCIM2 和K562细胞中，WP1066浓度在0.5, 1.0, 2.0, 3.0或 4.0 μM时，剂量依赖地降低JAK2 和pJAK2的蛋白水平，同时STAT3, STAT5和AKT的磷酸化水平。2 μM浓度的WP1066可以通过诱导处在细胞周期G0-G1期细胞的积累抑制OCIM2细胞增加。1, 2或 3 μM的WP1066能激活procaspase-3，裂开的PARP，剂量依赖地引起OCIM2 和K562细胞的细胞凋亡。[3] 5 μM浓度的WP1066能阻止STAT3磷酸化，2.5μM浓度时能显著抑制Caki-1和 786-O肾癌细胞的生存和增殖。5 μM WP1066还能抑制Caki-1和 786-O肾癌细胞中HIF1α 和 HIF2α的表达及VEGF的产生。[4] | |||
|---|---|---|---|---|
| 细胞实验 | 细胞系 | 携带JAK2 V617F突变亚型的HEL细胞系 , HL60, K562, Raji, PEER, CMK, TM 和RHN 细胞系 | ||
| 浓度 | 0 - 6 μM | |||
| 孵育时间 | 72 小时 | |||
| 方法 | 利用基于MTT的细胞增殖/细胞毒性分析系统进行MTT检测。简单的说就是将对数生长期的新鲜的低密度外周血细胞核不同的细胞系用含有10% FCS的RPMI 1640洗两次，再进行血细胞计数器计数。用台盼蓝(0.1%)染色方法估算细胞的存活性。在96孔板中取相等数量的存活细胞(5 × 104 每孔)用含10% FCS的RPMI 1640培养基将体系稀释到100 μL，不加或加入依次增加浓度的WP1066，在含5% CO2的空气和37℃的培养条件下继续培养72小时。每个条件下的实验都做三组对照。之后每孔加入20 μL CellTiter96 One Solution Reagent。然后在37℃，5% CO2中继续孵育60分钟。孵育后立即用酶标仪检测490 nm波长的吸光度。 | |||
| 实验图片 | 检测方法 | 检测指标 | 实验图片 | PMID |
| Western blot | p-STAT3 / STAT3 / p-ERK / ERK |
|
20461084 | |
| Cell viability | Cell viability |
|
28496056 | |
| Immunofluorescence | N-cadherin / E-cadherin / Vimentin / β-catenin |
|
26690371 | |
| 体内研究(In Vivo) | ||
| 体内研究活性 | 每日口服40 mg/kg剂量的WP1066，连续服用19天，能显著抑制Caki-1移植小鼠的肿瘤生长，同时磷酸化的STAT3免疫染色减少，CD34阳性 血管长度降低。 [4] | |
|---|---|---|
| 动物实验 | Animal Models | Caki-1 移植小鼠 |
| Dosages | 40 mg/kg | |
| Administration | 一天一次口服17天 | |
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT04334863 | Completed | Brain Tumor|Medulloblastoma|Brain Metastases |
Emory University|CURE Childhood Cancer Inc.|Peach Bowl LegACy Fund |
May 4 2020 | Phase 1 |
化学信息&溶解度
| 分子量 | 356.22 | 分子式 | C17H14BrN3O |
| CAS号 | 857064-38-1 | SDF | Download WP1066 SDF |
| Smiles | CC(C1=CC=CC=C1)NC(=O)C(=CC2=NC(=CC=C2)Br)C#N | ||
| 储存条件(自收到货起) | |||
|
体外溶解度 |
DMSO : 71 mg/mL ( (199.31 mM)； DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO) Water : Insoluble Ethanol : Insoluble |
摩尔浓度计算器 |
|
体内溶解度 现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂 |
动物体内配方计算器 | ||||
实验计算
动物体内配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）
计算结果：
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。
注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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