Zotarolimus (ABT-578)
别名: A 179578 中文名称：唑他莫司, 佐他莫司
Zotarolimus (ABT-578,A 179578)是rapamycin的类似物,可以抑制FKBP-12结合的IC50为2.8nM。
Zotarolimus (ABT-578) Chemical Structure
CAS: 221877-54-9
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生物活性
| 产品描述 | Zotarolimus (ABT-578,A 179578)是rapamycin的类似物,可以抑制FKBP-12结合的IC50为2.8nM。 | ||
|---|---|---|---|
| 特性 | Zotarolimus在体内半衰期短，并且在大鼠体内表现出比雷帕霉素弱的全身性免疫抑制作用。 | ||
| 靶点 |
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| 体外研究(In Vitro) | ||||
| 体外研究活性 | Zotarolimus (ABT-578)是雷帕霉素的半合成类似物，由四唑环取代雷帕霉素42位上的天然羟基组制成。Zotarolimus能够高效抑制平滑肌细胞和内皮细胞的增殖，IC50值分别为2.9 nM和2.6 nM。[1] Zotarolimus具有与雷帕霉素相似的结合免疫蛋白FKBP12的亲和力，也具有相当的抑制人和大鼠T细胞体外增殖的效力。Zotarolimus抑制Con A诱导的人T细胞和大鼠T细胞的增殖，IC50 分别为7.0 nM和1337 nM。[2] |
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|---|---|---|---|---|
| 激酶实验 | 对FKBP12的亲和力 | |||
| 96孔微量滴定板首先用FKBP-12 CMP-KDO合成酶融合蛋白以10 微克/毫升，100微升/孔涂层2-3小时，随后加入50微升/孔缓冲液A(2% BSA 和0.2% Tween-20 D-PBS溶液) 进行30-60 分钟。然后将微量滴定板用缓冲液B(0.2% Tween 的D-PBS溶液，pH调节为7.4)清洗3次。50微升缓冲液A(最大)，20 μM FK506缓冲液A (背景)，或者各种浓度的zotarolimus (10 pM-1 μM)在缓冲液A中加入到各孔中，随后加入50微升含A-79397 (一个FK506类似物)碱性磷酸酶偶联物缓冲液A。微量滴定板在室温下培育2-2.5小时，随后用缓冲液B清洗3次。将大约100微升pNPP (p-硝基苯基-磷酸盐)的0.1 M氨基甲基丙醇加入到每孔中，平板在室温下大约培养90-120分钟。405 nM下的吸光度通过ELISA板读取。 | ||||
| 细胞实验 | 细胞系 | 人冠状动脉细胞 | ||
| 浓度 | ~1 μM | |||
| 孵育时间 | 5天 | |||
| 方法 | 细胞增殖通过测量体外氚化胸腺嘧啶的整合测定。人冠状动脉细胞(hCa)接种在组织培养瓶中扩增，并在完全培养基(5000 hCaSMC; 10 000 hCaEC)中以所需浓度应用于96孔板。2天后，用不完全培养基取代完全培养基使细胞同步，并诱导G0状态。2天后，移除不完全培养基，用完全培养基 (血清/生长因子) 取代以诱导G0到G1转变。完全培养基中也包含所需浓度的药物，以确定其对细胞增殖的影响。在第7天，将3H-胸苷加入到细胞中，并监控DNA的合成，放射性整合过夜后收集细胞。培育72小时后，每孔加入25微升(1 μCi/孔) 3H-胸苷。细胞在37°C下培育16-18小时，以允许3H-胸苷整合到新合成的DNA中，将细胞采集到含有粘合玻璃纤维过滤器的96孔板中。将滤板在空气中干燥过夜，MicroScint-20 (25 微升)加入到每个过滤器孔中并计数。药物活性通过3H-胸苷整合到新合成的DNA中相对于细胞在完全培养基中的生长确定。 |
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| 体内研究(In Vivo) | ||
| 体内研究活性 |
在28天充分表征的冠状动脉再狭窄的猪模型中，Zotarolimus洗脱支架有效减少内膜增生。与金属裸支架相比，Zotarolimus似乎能够有效防止新生内膜增厚，使后期损失从1.03mm降低到0.62mm，并伴随47%的TVF减少(15.4%Driver支架到8.1%Endeavor支架)。[1] Zotarolimus能够有效抑制佐剂DTH，EAE，和心脏移植排斥反应，ED50值分别为1.72，1.17，和3.71毫克/千克/天。[2] |
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|---|---|---|
| 动物实验 | Animal Models | 雄性Sprague-Dawley大鼠 |
| Dosages | 2.5毫克/千克 | |
| Administration | 静脉注射或口服 | |
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT01239654 | Completed | Acute Coronary Syndrome |
IRCCS San Raffaele|Mediolanum Cardio Research|Cardiovascular Research Foundation New York |
September 2010 | Phase 3 |
| NCT01003717 | Completed | Coronary Artery Disease |
Rebecca Torguson|Medstar Health Research Institute |
October 2009 | -- |
| NCT00846846 | Completed | Coronary Artery Disease Autosomal Dominant 1 |
Medtronic Vascular |
January 2009 | Phase 4 |
| NCT00815139 | Completed | Coronary Artery Disease |
Yonsei University |
February 2008 | -- |
| NCT00599885 | Completed | Hypertension|Diabetes|Coronary Artery Disease |
Korea University Anam Hospital |
September 2007 | Phase 4 |
| NCT00476957 | Completed | Ischemic Heart Disease |
Medtronic Vascular|Medtronic Bakken Research Center |
June 2007 | Phase 4 |
化学信息&溶解度
| 分子量 | 966.21 | 分子式 | C52H79N5O12 |
| CAS号 | 221877-54-9 | SDF | Download Zotarolimus (ABT-578) SDF |
| Smiles | CC1CCC2CC(C(=CC=CC=CC(CC(C(=O)C(C(C(=CC(C(=O)CC(OC(=O)C3CCCCN3C(=O)C(=O)C1(O2)O)C(C)CC4CCC(C(C4)OC)N5C=NN=N5)C)C)O)OC)C)C)C)OC | ||
| 储存条件(自收到货起) | |||
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体外溶解度 |
DMSO : 100 mg/mL ( (103.49 mM)； DMSO吸湿会降低化合物溶解度，请使用新开封DMSO) Ethanol : 100 mg/mL Water : Insoluble |
摩尔浓度计算器 |
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体内溶解度 现配现用，请按从左到右的顺序依次添加，澄清后再加入下一溶剂 |
动物体内配方计算器 | ||||
实验计算
动物体内配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶于水的药物；不同批次药物配方比例不同，请联系Selleck为您提供正确的澄清溶液配方）
计算结果：
工作液浓度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于μL DMSO溶液（母液浓度mg/mL，注：如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请先联系Selleck）；
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入μL ddH2O，混匀澄清。
体内配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混匀澄清。
注意：1. 首先保证母液是澄清的；
2.一定要按照顺序依次将溶剂加入，进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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