Doramapimod (BIRB 796)

目录号：S1574 批次号：S157403

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化学数据

化学结构式 别名 N/A 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C31H37N5O3
分子量 527.66 CAS号 285983-48-4
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 100 mg/mL (189.51 mM)
Ethanol 100 mg/mL (189.51 mM)
Water Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 Doramapimod (BIRB 796)是一种泛p38 MAPK抑制剂，在无细胞试验中作用于p38α/β/γ/δ的IC50分别为38 nM，65 nM，200 nM 和520 nM，并且能够与p38α结合，在THP-1细胞中Kd为0.1 nM，比作用于JNK2选择性高330倍，对c-RAF，Fyn 和Lck具有较弱的抑制作用，对ERK-1，SYK，IKK2也有微弱抑制作用。
靶点
JNK2 [1] c-RAF [1] Fyn [1] p38α [1]
(Cell-free assay)		 p38α [7]
0.1 nM(Kd) 38 nM
体外研究

BIRB 796作用于ERK-1,SYK,IKK2β,ZAP-70,EGFR激酶,HER2,蛋白激酶 A(PKA),PKC,PKC-α,PKC-β(I和II)和PKC-γ没有明显抑制效果。BIRB 796通过在吗啉氧和p38α的ATP结合域间形成氢键，显著提高亲和力。BIRB 796是作用于人类p38 MAPK的最有效和分离最慢的抑制剂之一。[1]

BIRB 796 有效抑制c-Raf-1和Jnk2α2，IC50分别为1.4和0.1 nM。[2]

高浓度BIRB796也抑制SAPK3/p38γ的活性和激活。BIRB796阻断压力诱导的框架蛋白SAP97磷酸化, SAP97是SAPK3/p38γ的底物。BIRB796作用于HEK293细胞，阻断JNK1/2激活和活性,而作用于Hela细胞，不抑制ERK1/ERK2激活和活性。而且, BIRB796与p38 MAPKs或JNK1/2的结合，降低上游激酶MKK6或MKK4磷酸化，而不增强去磷酸化。 [3]

BIRB 796 作用于TNF-α和TGF-β1引起的BMSCs，下调IL-6和VEGF分泌。[4]

BIRB-796有吡唑环 ，使亲脂的末端异丁基基团 与低选择性位点结合，甲苯基环与高选择性位点结合。BIRB-796也抑制B-Raf和Abl，IC50分别为83 nM 和14.6 μM。 [5]
体内研究

BIRB 796按30 mg/kg剂量作用于LPS刺激的鼠，抑制TNF-α达84%。作用于患胶原诱导的关节炎鼠显示高效性。[1]

BIRB 796口服处理给鼠，具有好的药物动力学特征。[2]
特征 BIRB 796是第一个进入三期临床试验的p38 MAPK抑制剂。

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 THP-1细胞实验，抑制LPS刺激的TNF-α产生
THP-1细胞在BIRB存在或不存在下预培养30分钟。细胞混合物用LPS (终浓度1 μg/mL)刺激，并持续培育过夜(18−24小时)。通过市售ELISA分析悬浮液中的TNF-α。将数据整合，使用三参数logistic方程模型通过非线性回归分析以得到EC50值。BIRB 796在每个实验中被分析，EC50的置信区间为16到22 nM。
动物实验 动物模型 患胶原诱导的关节炎雌性Balb/c鼠
剂量 1 mg/kg(静脉注射)或10 mg/kg(口服)
给药处理 静脉注射或口服

客户使用selleck产品的实验数据

数据来源于[Data independently produced by Int J Cancer, 2014, 134(3), 575-86]

数据来源于[Data independently produced by Biochem J, 2014, 449(2), 497-506]

数据来源于[Data independently produced by Blood, 2012, 119(26), 6255-8]

数据来源于[Data independently produced by Cancer Lett, 2012, 324(1), 98-108]

Doramapimod (BIRB 796)在文献中得到引用

Vitamin D3 inhibits p38 MAPK and senescence-associated inflammatory mediator secretion by senescent fibroblasts that impacts immune responses during ageing [ Aging Cell, 2024, e14093.] PubMed: 38287646
Skeletal muscle-secreted DLPC orchestrates systemic energy homeostasis by enhancing adipose browning [ Nat Commun, 2023, 14(1):7916] PubMed: 38036537
Chemical-induced epigenome resetting for regeneration program activation in human cells [ Cell Rep, 2023, 42(6):112547] PubMed: 37224020
Role of the p38/AKT Pathway in the Promotion of Cell Proliferation by Serum Heat Inactivation [ Int J Mol Sci, 2023, 10.3390/ijms242216538] PubMed: 38003726
USP24-dependent stabilization of Runx2 recruits a p300/NCOA3 complex to transactivate ADAMTS genes and promote degeneration of intervertebral disc in chronic inflammation mice [ Biol Direct, 2023, 18(1):37] PubMed: 37415159
Cellular stress induces non-canonical activation of the receptor tyrosine kinase EphA2 through the p38-MK2-RSK signaling pathway [ J Biol Chem, 2023, S0021-9258(23)00341-1] PubMed: 37059179
Actin cytoskeleton remodeling disrupts physical barriers to infection and presents entry receptors to respiratory syncytial virus [ J Gen Virol, 2023, 104(11)001923] PubMed: 38015055
2-Methoxyestradiol inhibits the proliferation level in keloid fibroblasts through p38 in the MAPK/Erk signaling pathway [ J Cosmet Dermatol, 2023, 10.1111/jocd.15810] PubMed: 37190848
Precision Combination Therapies Based on Recurrent Oncogenic Coalterations [ Cancer Discov, 2022, 12(6):1542-1559] PubMed: 35412613
Dusp6deficiency attenuates neutrophil-mediated cardiac damage in the acute inflammatory phase of myocardial infarction [ Nat Commun, 2022, 13(1):6672.] PubMed: 36335128

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