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别名 | BMS-354825 | 储存条件 (自收到货起) |
3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂 |
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化学式 | C22H26ClN7O2S |
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分子量 | 488.01 | CAS号 | 302962-49-8 | ||||
Solubility (25°C)* | 体外 | DMSO | 98 mg/mL (200.81 mM) | ||||
Water | Insoluble | ||||||
Ethanol | Insoluble | ||||||
体内(现配现用) |
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* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations. |
产品描述 | Dasatinib是一种新型有效的多靶点抑制剂,作用于Abl、Src和 c-Kit,在无细胞试验中IC50分别为 <1 nM、0.8 nM 和 79 nM。Dasatinib 可诱导自噬和凋亡并具有抗肿瘤的活性。 | ||||||||||
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靶点 |
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体外研究 | 在抑制表达野生型Bcr-Abl或全部Bcr-Abl突变型(除了T315I)的Ba/F3增殖时,Dasatinib效果比Imatinib高很多。与Imatinib相比,Dasatinib呈2倍指数增长效力(约325倍)。Dasatinib有效抑制野生型Abl 激酶和全部突变型(除了T315I)。Dasatinib 直接靶向作用于野生型和突变型Abl激酶域,且抑制自磷酸化和底物磷酸化,这种作用存在浓度依赖性。Dasatinib作用于表达野生型 Bcr-Abl的细胞时,效果比Imatinib高325倍多。[1] TgE骨髓细胞菌落百分数从未处理孔的100% 降低到Dasatinib处理孔的4.12%。 有 Dasatinib存在时, WT 和TgE骨髓细胞形成的菌落百分数明显不同。LMP2A的表达可促进 B 淋巴细胞存活和增殖,而Dasatinib通过靶向作用于Lyn 和/或c-Abl 激酶可抑制以上存活和增殖。[2] Dasatinib 处理一系列甲状腺癌细胞,抑制Src信号, 降低生长速度,使细胞周期停滞,且诱导凋亡。使用剂量不断增加的 Dasatinib (0.019 μM 到 1.25 μM) 处理C643, TPC1, BCPAP, 和 SW1736 细胞3天,抑制50%细胞生长,然而抑制K1细胞系生长则需更高浓度Dasatinib。使用10 nM 或50 nM Dasatinib 处理BCPAP,SW1736 和 K1 细胞,导致G1期细胞提高9-22%,而S期细胞百分数则降低7-18%。[3] | ||||||||||
体内研究 | Dasatinib 作用于LMP2A/MYC 双转基因小鼠,可逆转脾肿大。Dasatinib 作用于TgE小鼠 抑制表达LMP2A 的骨髓B 细胞形成的菌落,且使脾脏变小。使用Dasatinib处理Tg6/λ-MYC 小鼠,与对照组相比,脾脏质量明显降低。Dasatinib 作用于LMP2A/MYC 双转基因小鼠,抑制淋巴结肿大。Dasatinib作用于嫁接LMP2A/MYC双转基因小鼠肿瘤细胞的Rag1KO小鼠,可逆转脾肿大。Dasatinib 作用于表达LMP2A的B 淋巴细胞瘤,抑制Lyn磷酸化。[2] |
激酶实验 | 激酶自磷酸化分析 | |
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使用野生型和突变型谷胱甘肽S-转移酶(GST)-Abl融合蛋白 (c-Abl氨基酸220-498位) 进行激酶实验。从谷胱甘肽琼脂糖珠中释放GST-Abl融合蛋白,ATP浓度为5 μM。在用于激酶自磷酸化和体外肽底物磷酸化实验前, 用LAR酪氨酸磷酸酶处理GST-Abl 激酶域融合蛋白。在 30oC下温育1小时后,加入1 mM 钒酸钠,激活LAR磷酸酶。进行免疫印迹分析,比较未处理的GST-Abl激酶和去磷酸化的GST-Abl激酶,使用磷酸化的特点抗体4G10来 确认酪氨酸残基完全去磷酸化(>95%),使用c-Abl抗体 CST 2862 来确认GST-Abl激酶的平衡负载。实验测定IC50值时所用Dasatinib浓度为0 nM到32 nM。Dasatinib作用于突变型T315I时浓度达到 1,000 nM。在体外肽底物磷酸化实验中使用相同抑制剂浓度。作用于GST-Src激酶和 GST-Lyn激酶的三种抑制剂的浓度范围相同。 | ||
细胞实验 | 细胞系 | Ba/F3细胞系 |
浓度 | 0 nM-32 nM | |
处理时间 | 72小时 | |
方法 | Ba/F3 细胞系重复培养三份,然后与浓度逐渐升高的 Dasatinib 温育72小时。通过MTS活性实验测定细胞增殖。IC50值和IC90值取自三组独立实验的平均值。Dasatinib作用的IC50值和IC90值为0 nM 到32 nM 。Dasatinib 作用于突变型T315I时所需浓度达到200 nM。 | |
动物实验 | 动物模型 | EμLMP2A(TgE 和Tg6品种),MYC (λ-MYC), 和LMP2A/λ-MYC双转基因小鼠(Tg6/λ-MYC) |
剂量 | 30 mg/kg | |
给药处理 | 腹腔注射 |
数据来源于[, 21, 1080-1087]
数据来源于[, 17, 762-770]
数据来源于[, 17, 762-770]
数据来源于[, 17, 762-770]
B cells orchestrate tolerance to the neuromyelitis optica autoantigen AQP4 [ Nature, 2024, 10.1038/s41586-024-07079-8] | PubMed: 38383779 |
Genomic and transcriptomic profiling of peripheral T cell lymphoma reveals distinct molecular and microenvironment subtypes [ Cell Rep Med, 2024, 5(2):101416] | PubMed: 38350451 |
Circulating cancer-specific CD8 T cell frequency is associated with response to PD-1 blockade in Merkel cell carcinoma [ Cell Rep Med, 2024, 5(2):101412] | PubMed: 38340723 |
Development of a stemness-related prognostic index to provide therapeutic strategies for bladder cancer [ NPJ Precis Oncol, 2024, 8(1):14] | PubMed: 38245587 |
EFNB1 levels determine distinct drug response patterns guiding precision therapy for B-cell neoplasms [ iScience, 2024, 27(1):108667] | PubMed: 38155773 |
Ovarian cancer ascites confers platinum chemoresistance to ovarian cancer cells [ Transl Oncol, 2024, 44:101939] | PubMed: 38489872 |
The RIST protocol in the treatment of medulloblastomas [ AS Weber, 2024, 10.18725/OPARU-51994] | PubMed: none |
Generation and multi-dimensional profiling of a childhood cancer cell line atlas defines new therapeutic opportunities [ Cancer Cell, 2023, 41(4):660-677.e7] | PubMed: 37001527 |
A reversible SRC-relayed COX2 inflammatory program drives resistance to BRAF and EGFR inhibition in BRAFV600E colorectal tumors [ Nat Cancer, 2023, 4(2):240-256] | PubMed: 36759733 |
HCK induces macrophage activation to promote renal inflammation and fibrosis via suppression of autophagy [ Nat Commun, 2023, 14(1):4297] | PubMed: 37463911 |
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