Ispinesib (SB-715992)

目录号：S1452 批次号：S145202

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化学数据

化学结构式 别名 CK0238273 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C30H33ClN4O2
分子量 517.06 CAS号 336113-53-2
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 103 mg/mL (199.2 mM)
Ethanol 103 mg/mL (199.2 mM)
Water Insoluble
体内
（现配现用）
均匀悬浊液
CMC-NA
≥5mg/ml 以 1 mL 工作液为例，取 5 mg该产品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均匀，即可得工作液浓度为 5 mg/ml的均匀悬浊液。
澄清溶液
2%DMSO Corn oil

该配方已经过Selleck实验室实测。如果上述溶解方案不能满足您的需求，可联系Selleck销售提供定制化测试。

 4.000mg/ml (7.74mM) 以 1 mL 工作液为例，取20μL200mg/ml的澄清DMSO储备液加到980μL玉米油中，混合均匀。工作液请现配现用！
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 Ispinesib (SB-715992, CK0238273)是一种有效的，特异性的，可逆kinesin spindle protein (KSP)抑制剂，无细胞试验中Kiapp为1.7 nM，对CENP-E， RabK6， MCAK， MKLP1，KHC和Kif1A没有抑制作用。Ispinesib可诱导有丝分裂阻滞和细胞的凋亡。
靶点
KSP (HsEg5) [1]
(Cell-free assay)
1.7 nM(Ki app)
体外研究

Ispinesib 是有效可逆的特定KSP变构抑制剂，KSP与微管的结合性能，通过抑制ADP释放而不改变微管中KSP-ADP复合体的释放，而扰乱KSP的运动。[1] Ispinesib作用于一系列肿瘤细胞系, 包括Colo205, Colo201, HT-29, M5076, Madison-109,和MX-1, IC50为1.2 nM 到 9.5 nM，具有很强细胞毒性。[2] 15 nM 和 30 nM Ispinesib作用于PC-3前列腺癌细胞, 通过调节控制凋亡，细胞增殖，细胞周期，和信号的基因表达水平，如EGFR, p27, p15, 和IL-11，而抑制细胞增殖和诱导凋亡。[3] 7.4 nM–600 nM Ispinesib 作用于一组53种乳腺癌细胞系,具有广谱抑制活性。150 nM Ispinesib 作用于BT-474 和MDA-MB-468细胞,诱导凋亡, 提高凋亡细胞比例，降低抗凋亡的Bcl-XL水平,和提高促凋亡的Bax和Bid 水平。[4]
体内研究

Ispinesib按4.5 mg/kg-15 mg/kg剂量作用于携带移植瘤的小鼠模型，有效抑制Colo205, Colo201, HT-29细胞，但是不抑制MX-1细胞。SB-715992按6 mg/kg-10 mg/kg剂量处理，也抑制小鼠实体瘤，包括 Madison 109 肺癌, M5076肉瘤,及L1210和P388白血病。[2] Ispinesib 按8 mg/kg-10 mg/kg剂量作用于携带乳腺癌细胞MCF-7, HCC1954, MDA-MB-468,和KPL4移植瘤的小鼠,抑制肿瘤生长。[4]
特征 Ispinesib是一种有效可逆的特定有丝分裂驱动蛋白(KSP)变构抑制剂。

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 人类KSP ATP酶活性和Ispinesib抑制的稳定动力学分析
使用丙酮酸激酶-乳酸脱氢酶检测体系进行驱动蛋白的特异性分析，伴随着NADH氧化产生ADP。在340 nm处检测吸光度的变化。使用纳摩尔浓度KSP进行稳态研究， 使用一个敏感的荧光为基础的检测系统，利用丙酮酸激酶，丙酮酸氧化酶，辣根过氧化物酶（HRP）耦合的检测体系， 伴随着Amplex红色荧光试剂氧化为试卤灵而生成ADP。通过荧光检测产生的试卤灵。在含10 µM 紫杉醇的PEM25 buffer [25 mM Pipes-K+ (pH 6.8), 2 mM MgCl2, 1 mM EGTA]中进行稳态生化试验。在含500 µM ATP, 5 µM 微管,和1 nM KSP的PEM25 buffer中测定抑制稳定的IC50值。通过剂量-反应曲线获得Ispinesib的Ki app(明显的抑制剂解离常数)值, 通过使用Morrison方程明确纠正酶浓度。在稳态情况下测定抑制剂形态（竞争性，非竞争性，无竞争力的，或者混合生物）。
细胞实验 细胞系 Breast 乳腺癌细胞，包括MCF-7, HCC1954, MDA-MB-468,和KPL4
浓度 0.085 nM-33 μM
处理时间 72小时
方法

指数生长期细胞接种在96孔板上，用Ispinesib处理72小时。然后使用CellTiter-Glo测量细胞生长, 并使用BioTek FLx800测定荧光值。分析数据，计算IC50值。
动物实验 动物模型 携带MCF7, KPL4,和HCC1954细胞的(nu/nu)裸鼠模型，携带MDA-MB-468 细胞的SCID小鼠模型
剂量 10 mg/kg作用于裸鼠，8 mg/kg作用于SCID 鼠
给药处理 3倍剂量腹腔注射，每隔四天进行一次

客户使用selleck产品的实验数据

数据来源于[Data independently produced by Mol Oncol, 2014, 8(8), 1548-60]

数据来源于[Data independently produced by J Biol Chem, 2014, 289(45), 31111-20]

数据来源于[, 8(4), e60334]

数据来源于[, 8(4), e60334]

Ispinesib (SB-715992)在文献中得到引用

Small-molecule inhibition of kinesin KIF18A reveals a mitotic vulnerability enriched in chromosomally unstable cancers [ Nat Cancer, 2024, 5(1):66-84] PubMed: 38151625
Cooperation of Various Cytoskeletal Components Orchestrates Intercellular Spread of Mitochondria between B-Lymphoma Cells through Tunnelling Nanotubes [ Cells, 2024, 13(7)607] PubMed: 38607046
A High-Throughput Immune-Oncology Screen Identifies Immunostimulatory Properties of Cytotoxic Chemotherapy Agents in TNBC [ Cancers (Basel), 2024, 16(23)4075] PubMed: 39682260
E3 ubiquitin ligase ASB8 promotes selinexor-induced proteasomal degradation of XPO1 [ Biomed Pharmacother, 2023, 160:114305] PubMed: 36731340
Improving Localized Radiotherapy for Glioblastoma via Small Molecule Inhibition of KIF11 [ Cancers (Basel), 2023, 15(12)3173] PubMed: 37370783
The Global Phosphorylation Landscape of SARS-CoV-2 Infection [ Cell, 2020, 182(3):685-712.e19] PubMed: 32645325
The Global Phosphorylation Landscape of SARS-CoV-2 Infection [ Cell, 2020, 182(3):685-712.e19] PubMed: 32645325
Therapeutic targeting of KSP in preclinical models of high-risk neuroblastoma [ Sci Transl Med, 2020, 12(562)eaba4434] PubMed: 32967973
enAsCas12a Enables CRISPR-Directed Evolution to Screen for Functional Drug Resistance Mutations in Sequences Inaccessible to SpCas9 [ Mol Ther, 2020, S1525-0016(20)30482-2] PubMed: 33002419
Enhancing Brain Retention of a KIF11 Inhibitor Significantly Improves its Efficacy in a Mouse Model of Glioblastoma. [ Sci Rep, 2020, 16;10(1):6524] PubMed: 32300151

特定的存储和包装每个产品的信息在产品说明书上都有注明。大多数Selleck产品，在推荐的条件下存储可稳定保存两年。产品有时建议的储存温度不同，大多数建议储存在-20°C，抑制剂属于化学试剂，可在常温下运输储存两周左右。即使如此，我们保证产品的出货量将保持产品质量的条件下，一般都会放入冰袋。望阁下收到产品后，请按照产品数据表建议适当存储。

如果需要长期保存，请于零下二十度低温保存。禁止用于人体及治疗！

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