Baricitinib

目录号：S2851 批次号：S285101

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化学数据

化学结构式 别名 INCB028050, LY3009104 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C16H17N7O2S
分子量 371.42 CAS号 1187594-09-7
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 74 mg/mL (199.23 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 Baricitinib是一种选择性JAK1和JAK2抑制剂，无细胞试验中IC50分别为5.9 nM和5.7 nM，比作用于JAK3和Tyk2选择性高70和10倍左右，对c-Met和Chk2没有抑制作用。Baricitinib被发现可以减少或干扰病毒进入目标细胞，并用于COVID-19的治疗研究中。Phase 3
靶点
JAK2 [1]
(Cell-free assay)		 JAK1 [1]
(Cell-free assay)		 TYK2 [1]
(Cell-free assay)		 JAK3 [1]
(Cell-free assay)
5.7 nM 5.9 nM 53 nM >400 nM
体外研究

在外周血单核细胞中Baricitinib抑制IL-6刺激的典型底物STAT3 (pSTAT3) 的磷酸化以及随后趋化因子MCP-1的产生，IC50值分别为44 nM和40 nM。在独立的幼稚型T 细胞中Baricitinib也可以抑制IL-23刺激的STAT3的磷酸化，IC50为20 nM [1]。
体内研究

Baricitinib在全血中抑制IL-6刺激的STAT3磷酸化，IC50为128 nM。 Baricitinib (10 mg/kg口服)预期能够在大鼠中抑制JAK1/2 信号 (抑制率≥50%)达8小时。Baricitinib (10mg/mL,口服)可以抑制佐剂性关节炎大鼠模型的疾病得分并且具有剂量依赖特性。与对照组相比，1mg/kg Baricitinib处理两周可以对雌鹿爪子体积增长抑制50%，3 mg/kg 或10 mg/kg剂量可以抑制95%以上。与对照组相比，1mg/kg Baricitinib处理可以对佐剂性关节炎大鼠模型免疫浸润，水肿，和关节周围组织外观的综合得分抑制27%，3mg/kg可以抑制64%，10 mg/kg可以抑制82%。1, 3和10 mg/kg Baricitinib分别使佐剂性关节炎大鼠模型骨吸收减少15%, 61%和67%。Baricitinib (10mg/kg,每天一次连续2周，口服)可以使佐剂性关节炎大鼠模型踝关节和跗骨的正常结构和外观得到影像学上的改善。Baricitinib可以降低达拉亚动物外周血中STAT3的磷酸化水平，并且具有剂量和时间依赖的特性。Baricitinib (10 mg/mL, 口服)可以使小鼠胶原蛋白诱导的关节炎（CIA）模型的关节损伤综合得分提高47%。在胶原抗体诱导的关节炎(CAIA)小鼠模型中Baricitinib (10 mg/kg) 可以减少血管翳 (74%)和骨损伤(78%)，改善软骨损伤 (43%)和炎症信号 (33%), 使疾病综合得分提高53%。在CIA和CAIA模型中，Baricitinib (10 mg/kg)可以对迟发型超敏反应抑制48%[1]。

Baricitinib对于活动性类风湿关节炎病人是有效的，而疾病修饰药物和生物制剂大多很难有效[2]。

Baricitinib优先抑制JAK1 和 JAK2, 选择性高于Tyk2 10倍，高于JAK3 100倍。观察到的GLPG-0634对于ACR20的效果至少和tofacitinib一样而且优于Baricitinib, 因为Baricitinib 仅在一项二期临床实验中可以适度地影响ACR20值[3]。

Baricitinib具有剂量限制的副作用，会诱发贫血病，这是由于对JAK2的影响造成的，但是无论如何它的药效非常明确[4]。

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 生化分析
采用重组的带有标签的激酶蛋白区域(JAK1, 837-1142; JAK2, 828-1132; JAK3, 718-1124; Tyk2, 873-1187) 或者全长蛋白(cMET 和 Chk2)以及多肽底物，利用均相时间分辨荧光法进行酶活分析。在含有或没有检测的化合物（11点连续稀释）情况下，酶反应体系包含JAK, cMET或Chk2, 500 nM多肽 (100 nM对于Chk2), ATP (对应于每种激酶的特定Km或1 mM),以及2.0% DMSO。计算出来的IC50值为抑制一半荧光信号时的化合物浓度。
动物实验 动物模型 胶原蛋白诱导的关节炎(CIA)小鼠模型
剂量 10 mg/mL
给药处理 口服

客户使用selleck产品的实验数据

, Nat Cell Biol,2014, 17(1):57-67

数据来源于[Data independently produced by , , Br J Haematol, 2017, 177(2):271-282]

数据来源于[Data independently produced by , , J Physiol, 2015, 593(24):5269-82]

数据来源于[Data independently produced by , , Sci Rep, 2018, 8(1):15645]

Baricitinib在文献中得到引用

Macrophage re-programming by JAK inhibitors relies on MAFB [ Cell Mol Life Sci, 2024, 81(1):152] PubMed: 38528207
A panel of janus kinase inhibitors identified with anti-inflammatory effects protect mice from lethal influenza virus infection [ Antimicrob Agents Chemother, 2024, 68(4):e0135023.] PubMed: 38470034
Pacritinib inhibits proliferation of primary effusion lymphoma cells and production of viral interleukin-6 induced cytokines [ Sci Rep, 2024, 14(1):4125] PubMed: 38374336
Interferon signaling promotes tolerance to chromosomal instability during metastatic evolution in renal cancer [ Nat Cancer, 2023, 4(7):984-1000] PubMed: 37365326
Interferon signaling promotes tolerance to chromosomal instability during metastatic evolution in renal cancer [ Nat Cancer, 2023, 4(7):984-1000] PubMed: 37365326
Matrix mechanics regulate the polarization state of bone marrow-derived neutrophils through the JAK1/STAT3 signaling pathway [ Acta Biomater, 2023, 168:159-173] PubMed: 37467837
EndoC-βH5 cells are storable and ready-to-use human pancreatic beta cells with physiological insulin secretion [ Mol Metab, 2023, 76:101772] PubMed: 37442376
Effect of JAK inhibitors on the three forms of bone damage in autoimmune arthritis: joint erosion, periarticular osteopenia, and systemic bone loss [ Inflamm Regen, 2023, 43(1):44] PubMed: 37726797
Deucravacitinib, a tyrosine kinase 2 pseudokinase inhibitor, protects human EndoC-βH1 β-cells against proinflammatory insults [ Front Immunol, 2023, 10.3389/fimmu.2023.1263926] PubMed: 37854597
Impact of Combined Baricitinib and FTI Treatment on Adipogenesis in Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome and Other Lipodystrophic Laminopathies [ Cells, 2023, 12(10)1350] PubMed: 37408186

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