COL4A2 Antibody [K16J16] Datasheet

生物描述

特异性	COL4A2 Antibody [K16J16] 可检测内源性 COL4A2 总蛋白水平。
背景	COL4A2 编码 IV 型胶原 α2 链，该链与 COL4A1 配对形成典型的 α1(IV)₂α2(IV) 异源三聚体，构成血管、肾脏、神经和许多其他组织基底膜的主要结构支架。该网络与层粘连蛋白、巢蛋白和硫酸乙酰肝素蛋白聚糖结合，形成特征性的“鸡笼状”基底膜网状结构，该结构控制组织结构、屏障功能和细胞-基质信号传导。该蛋白包含一个大的三螺旋胶原结构域，其中含有 Gly-X-Y 重复序列，这些重复序列可自组装成更高级的亚基和网络，其 C 端侧翼是一个非胶原 NC1 结构域； NC1 结构域的蛋白水解加工产生片段 canstatin，该片段通过与内皮细胞和肿瘤细胞上的 αvβ3 和 αvβ5 整合素结合，发挥抗血管生成和抗肿瘤活性，抑制增殖和迁移，降低线粒体膜电位，并通过 Fas 依赖的 caspase-8 和 caspase-9 激活以及内在死亡途径的参与诱导细胞凋亡。血管壁基底膜内的 COL4A2 抑制血管平滑肌细胞增殖，并为内皮细胞和壁细胞提供机械稳定性和信号传导。其表达受转化生长因子-β 通过经典的 Smad3/Smad4 信号通路调控。其中，TGFβ1 刺激可增加人血管平滑肌细胞中 COL4A1/COL4A2 mRNA 和蛋白水平，而药理学抑制 ALK5 或联合敲低 SMAD3/SMAD4 可消除这种诱导作用，表明 TGFβ-Smad3/4 复合物是动脉壁中 IV 型胶原蛋白生成的必要调节因子。遗传和上位性分析将 COL4A1/COL4A2 位点与冠状动脉疾病风险联系起来，COL4A1/COL4A2 变体与 SMAD3 风险等位基因之间的相互作用支持一个功能轴，其中 TGFβ–Smad3 依赖的 COL4A2 上调影响细胞外基质组成、血管重塑和动脉粥样硬化易感性。 COL4A2 的突变通常与 COL4A1 的机制相同，会损害 α1(IV)₂α2(IV) 异三聚体的正确折叠、分泌和网络组装，从而产生广泛的基底膜缺陷，这些缺陷与脑血管表型相关，包括脑出血、脑穿孔、脑白质病、小血管疾病以及眼部和肾脏表现，这反映了含有 COL4A2 的 IV 型胶原蛋白网络对于微血管完整性和器官稳态的普遍需求。在肝脏中，与正常肝组织相比，COL4A2在癌前病变和肝细胞癌组织中的表达增加，且与较短的无进展生存期相关。生物信息学和网络分析表明，COL4A1/2与整合素α2β1结合，激活以PI3K-Akt通路为中心的信号级联，并与Wnt和MAPK通路相连，进而调控细胞周期和细胞骨架的下游组织。这些结果支持富含COL4A2的细胞外基质在肝癌发生过程中作为促肿瘤微环境的作用。在组织特异性细胞外基质（例如牙周膜微环境）中，COL4A2促进驻留干细胞的成骨分化能力，表明含有COL4A2的基底膜和细胞周围基质能够以依赖于特定环境的方式提供指导性信号，引导谱系定向和骨再生。

特异性

COL4A2 Antibody [K16J16] 可检测内源性 COL4A2 总蛋白水平。

背景

COL4A2 编码 IV 型胶原 α2 链，该链与 COL4A1 配对形成典型的 α1(IV)₂α2(IV) 异源三聚体，构成血管、肾脏、神经和许多其他组织基底膜的主要结构支架。该网络与层粘连蛋白、巢蛋白和硫酸乙酰肝素蛋白聚糖结合，形成特征性的“鸡笼状”基底膜网状结构，该结构控制组织结构、屏障功能和细胞-基质信号传导。该蛋白包含一个大的三螺旋胶原结构域，其中含有 Gly-X-Y 重复序列，这些重复序列可自组装成更高级的亚基和网络，其 C 端侧翼是一个非胶原 NC1 结构域； NC1 结构域的蛋白水解加工产生片段 canstatin，该片段通过与内皮细胞和肿瘤细胞上的 αvβ3 和 αvβ5 整合素结合，发挥抗血管生成和抗肿瘤活性，抑制增殖和迁移，降低线粒体膜电位，并通过 Fas 依赖的 caspase-8 和 caspase-9 激活以及内在死亡途径的参与诱导细胞凋亡。血管壁基底膜内的 COL4A2 抑制血管平滑肌细胞增殖，并为内皮细胞和壁细胞提供机械稳定性和信号传导。其表达受转化生长因子-β 通过经典的 Smad3/Smad4 信号通路调控。其中，TGFβ1 刺激可增加人血管平滑肌细胞中 COL4A1/COL4A2 mRNA 和蛋白水平，而药理学抑制 ALK5 或联合敲低 SMAD3/SMAD4 可消除这种诱导作用，表明 TGFβ-Smad3/4 复合物是动脉壁中 IV 型胶原蛋白生成的必要调节因子。遗传和上位性分析将 COL4A1/COL4A2 位点与冠状动脉疾病风险联系起来，COL4A1/COL4A2 变体与 SMAD3 风险等位基因之间的相互作用支持一个功能轴，其中 TGFβ–Smad3 依赖的 COL4A2 上调影响细胞外基质组成、血管重塑和动脉粥样硬化易感性。 COL4A2 的突变通常与 COL4A1 的机制相同，会损害 α1(IV)₂α2(IV) 异三聚体的正确折叠、分泌和网络组装，从而产生广泛的基底膜缺陷，这些缺陷与脑血管表型相关，包括脑出血、脑穿孔、脑白质病、小血管疾病以及眼部和肾脏表现，这反映了含有 COL4A2 的 IV 型胶原蛋白网络对于微血管完整性和器官稳态的普遍需求。在肝脏中，与正常肝组织相比，COL4A2在癌前病变和肝细胞癌组织中的表达增加，且与较短的无进展生存期相关。生物信息学和网络分析表明，COL4A1/2与整合素α2β1结合，激活以PI3K-Akt通路为中心的信号级联，并与Wnt和MAPK通路相连，进而调控细胞周期和细胞骨架的下游组织。这些结果支持富含COL4A2的细胞外基质在肝癌发生过程中作为促肿瘤微环境的作用。在组织特异性细胞外基质（例如牙周膜微环境）中，COL4A2促进驻留干细胞的成骨分化能力，表明含有COL4A2的基底膜和细胞周围基质能够以依赖于特定环境的方式提供指导性信号，引导谱系定向和骨再生。

使用信息

抗体应用

IHC

稀释比例

IHC

1:500

反应性

Human, Mouse, Rat

抗体类型

Rabbit Monoclonal Antibody

MW

168 kDa

储存液配方

PBS, pH 7.2+50% Glycerol+0.05% BSA+0.01% NaN3

储存条件
(自收到货起)

-20°C (avoid freeze-thaw cycles), 2 years

实验方法

文献参考

Application Data

IHC

Validated by Selleck

Immunohistochemical analysis of formalin fixed paraffin embedded human kidney tissue with F8837 at 1:500 dilution.