CRTC3 Antibody [M6H14] Datasheet

生物描述

特异性	CRTC3 Antibody [M6H14] 可检测内源性 CRTC3 总蛋白水平。
背景	CRTC3（CREB调节转录共激活因子3）是CRTC家族CREB共激活因子成员，它将cAMP和Ca²⁺/应激信号与能量代谢、儿茶酚胺反应性和炎症输出的转录控制联系起来，以一种磷酸化调节的、不依赖于Ser133的方式增强CREB1对共有和变异cAMP反应元件的活性。该蛋白包含一个N端CREB结合域，该域具有TORC保守区，可与CREB1的bZIP区对接并增强其与TFIID亚基TAF4的相互作用；以及一个C端富含丝氨酸的转录激活域，该域可被盐诱导激酶（SIK）和其他激酶大量磷酸化。磷酸化促进 14-3-3 蛋白的结合和胞质滞留，而去磷酸化（通常通过 PP2A-B55 全酶或 cAMP、钙或促分裂原下游激活的磷酸酶）则释放 CRTC3，使其在细胞核内积累并共同激活 CREB 靶基因。在脂肪细胞中，CRTC3 通过 β-肾上腺素能受体被儿茶酚胺信号激活，但这种激活方式却矛盾地抑制了 cAMP 的产生：核内 CRTC3 上调 G 蛋白信号调节因子 RGS2，后者在 β-肾上腺素能受体水平终止 Gs 信号传导并减弱腺苷酸环化酶活性，导致蛋白激酶 A 激活减少、脂肪分解受阻和产热程序抑制；这种负反馈使 CRTC3 成为儿茶酚胺驱动的能量消耗的转录抑制剂，从而促进正能量平衡，并增加肥胖和胰岛素抵抗的易感性。人类遗传分析发现，一种与脂肪堆积增加相关的CRTC3功能获得性变异体，其活性会随着高脂饮食和肥胖而增强，这表明该共激活因子与代谢综合征相关，并使其成为增强棕色和米色脂肪产热以及改善全身葡萄糖稳态的潜在治疗靶点。除脂肪细胞外，CRTC3在多种组织中还作为CREB依赖性基因亚群的选择性共激活因子发挥作用：它与PPARGC1A协同诱导肌肉细胞中的线粒体生物合成，在内分泌环境中调节类固醇生成基因（如StAR），并作为HTLV-1 Tax依赖性病毒长末端重复序列转录的共激活因子，整合CREB控制的启动子和增强子处的激素、代谢和病毒信号。在免疫系统中，巨噬细胞中的 SIK 对 CRTC3 的磷酸化控制着经典激活表型和调节表型之间的相互转换，去磷酸化的 CRTC3 进入细胞核以增强 CREB 驱动的 IL-10 产生并调节炎症状态，从而定义了 SIK-CRTC3 轴，该轴将代谢和应激信号与细胞因子编程联系起来。

特异性

CRTC3 Antibody [M6H14] 可检测内源性 CRTC3 总蛋白水平。

背景

CRTC3（CREB调节转录共激活因子3）是CRTC家族CREB共激活因子成员，它将cAMP和Ca²⁺/应激信号与能量代谢、儿茶酚胺反应性和炎症输出的转录控制联系起来，以一种磷酸化调节的、不依赖于Ser133的方式增强CREB1对共有和变异cAMP反应元件的活性。该蛋白包含一个N端CREB结合域，该域具有TORC保守区，可与CREB1的bZIP区对接并增强其与TFIID亚基TAF4的相互作用；以及一个C端富含丝氨酸的转录激活域，该域可被盐诱导激酶（SIK）和其他激酶大量磷酸化。磷酸化促进 14-3-3 蛋白的结合和胞质滞留，而去磷酸化（通常通过 PP2A-B55 全酶或 cAMP、钙或促分裂原下游激活的磷酸酶）则释放 CRTC3，使其在细胞核内积累并共同激活 CREB 靶基因。在脂肪细胞中，CRTC3 通过 β-肾上腺素能受体被儿茶酚胺信号激活，但这种激活方式却矛盾地抑制了 cAMP 的产生：核内 CRTC3 上调 G 蛋白信号调节因子 RGS2，后者在 β-肾上腺素能受体水平终止 Gs 信号传导并减弱腺苷酸环化酶活性，导致蛋白激酶 A 激活减少、脂肪分解受阻和产热程序抑制；这种负反馈使 CRTC3 成为儿茶酚胺驱动的能量消耗的转录抑制剂，从而促进正能量平衡，并增加肥胖和胰岛素抵抗的易感性。人类遗传分析发现，一种与脂肪堆积增加相关的CRTC3功能获得性变异体，其活性会随着高脂饮食和肥胖而增强，这表明该共激活因子与代谢综合征相关，并使其成为增强棕色和米色脂肪产热以及改善全身葡萄糖稳态的潜在治疗靶点。除脂肪细胞外，CRTC3在多种组织中还作为CREB依赖性基因亚群的选择性共激活因子发挥作用：它与PPARGC1A协同诱导肌肉细胞中的线粒体生物合成，在内分泌环境中调节类固醇生成基因（如StAR），并作为HTLV-1 Tax依赖性病毒长末端重复序列转录的共激活因子，整合CREB控制的启动子和增强子处的激素、代谢和病毒信号。在免疫系统中，巨噬细胞中的 SIK 对 CRTC3 的磷酸化控制着经典激活表型和调节表型之间的相互转换，去磷酸化的 CRTC3 进入细胞核以增强 CREB 驱动的 IL-10 产生并调节炎症状态，从而定义了 SIK-CRTC3 轴，该轴将代谢和应激信号与细胞因子编程联系起来。

使用信息

抗体应用

WB

稀释比例

WB

1:1000

反应性

Human, Mouse, Rat, Monkey

抗体类型

Rabbit Monoclonal Antibody

MW

70 kDa

储存液配方

PBS, pH 7.2+50% Glycerol+0.05% BSA+0.01% NaN3

储存条件
(自收到货起)

-20°C (avoid freeze-thaw cycles), 2 years

实验方法

文献参考

Application Data

WB

Validated by Selleck

Lane 1: MCF7, Lane 2: Hela, Lane 3: Jurkat