IL-18 Antibody [D7E17] Datasheet

生物描述

特异性	IL-18 Antibody [D7E17] 可检测内源性 IL-18 总蛋白水平。
背景	白细胞介素-18 (IL-18)，最初被鉴定为干扰素-γ诱导因子，是一种IL-1家族细胞因子，由髓系和非髓系细胞以无活性的胞质前体形式产生，并经炎症小体相关caspase-1或中性粒细胞蛋白酶-3、弹性蛋白酶和组织蛋白酶等其他蛋白酶转化为成熟的分泌形式，这使得IL-18位于先天性危险感知和细胞焦亡通路下游。成熟的细胞因子与由IL-18Rα (IL-1R7)和IL-18Rβ (IL-18RAP)组成的异二聚体受体结合； IL-18 首先以低亲和力与 IL-18Rα 结合，然后募集 IL-18Rβ 形成高亲和力信号复合物，其胞内 Toll/IL-1 受体 (TIR) 结构域组装 MyD88–IRAK–TRAF6 接头和激酶平台，激活 NF-κB 和 AP-1，以及 p38、JNK 和 PI3K–Akt 模块，从而导致 IFNG 和多种促炎细胞因子、趋化因子、粘附分子和 Fas 配体的强效转录。这种信号特征使 IL-18 能够作为 Th1 CD4⁺ T 细胞、CD8⁺ T 细胞、NK 细胞和 NKT 细胞产生干扰素-γ 的主要共刺激因子，尤其是在与 IL-12、IL-15、IL-2 或 IL-23 联合作用时，并增强 NK 和 CD8⁺ 细胞的细胞毒性、巨噬细胞活化以及一氧化氮、基质金属蛋白酶和炎症趋化因子的表达，使 IL-18 处于 Th1 偏向细胞因子级联反应的顶端附近。在缺乏IL-12或IL-15的情况下，IL-18通过作用于肥大细胞和嗜碱性粒细胞诱导IL-4和IL-13，从而促进Th2和固有2型免疫反应，并促进产生IL-17的γδ T细胞和巨噬细胞活化，这表明IL-18具有依赖于环境的效应程序支持能力，其作用取决于周围的细胞因子环境和受体表达模式。IL-18的生物活性受到分泌的高亲和力诱饵IL-18结合蛋白（IL-18BP）的严格控制，IL-18BP可螯合成熟的IL-18并阻止IL-18Rα的结合；此外，IL-18还受到相关的抗炎细胞因子IL-37的调控，IL-37可与IL-1R8形成复合物，从而与IL-18Rα结合并传递抑制信号。只有未结合的“游离”IL-18才具有生物活性，血清中游离IL-18水平极度升高可导致一组自身炎症性疾病，称为“IL-18病”，包括NLRC4相关巨噬细胞活化综合征、全身型幼年特发性关节炎和成人斯蒂尔病，IL-18BP疗法在这些疾病中显示出临床疗效。在结构层面，IL-18采用与IL-1β密切相关的β-三叶折叠结构。IL-18与IL-18Rα和IL-18Rβ结合的晶体学分析揭示了一个三位点结合界面，这解释了其受体特异性，并为设计IL-18突变体和靶向受体的拮抗剂提供了框架，这些突变体和拮抗剂可在选择性调节信号传导的同时，保留或增强其抗肿瘤功能。在宿主防御中，IL-18 通过增强 Th1 和细胞毒性反应，有助于清除包括病毒和细菌在内的细胞内病原体；而失调或慢性升高的 IL-18 会导致各种炎症和代谢疾病（如动脉粥样硬化、心肌梗死、慢性阻塞性肺病、克罗恩病和噬血细胞综合征）中的组织损伤。

特异性

IL-18 Antibody [D7E17] 可检测内源性 IL-18 总蛋白水平。

背景

白细胞介素-18 (IL-18)，最初被鉴定为干扰素-γ诱导因子，是一种IL-1家族细胞因子，由髓系和非髓系细胞以无活性的胞质前体形式产生，并经炎症小体相关caspase-1或中性粒细胞蛋白酶-3、弹性蛋白酶和组织蛋白酶等其他蛋白酶转化为成熟的分泌形式，这使得IL-18位于先天性危险感知和细胞焦亡通路下游。成熟的细胞因子与由IL-18Rα (IL-1R7)和IL-18Rβ (IL-18RAP)组成的异二聚体受体结合； IL-18 首先以低亲和力与 IL-18Rα 结合，然后募集 IL-18Rβ 形成高亲和力信号复合物，其胞内 Toll/IL-1 受体 (TIR) 结构域组装 MyD88–IRAK–TRAF6 接头和激酶平台，激活 NF-κB 和 AP-1，以及 p38、JNK 和 PI3K–Akt 模块，从而导致 IFNG 和多种促炎细胞因子、趋化因子、粘附分子和 Fas 配体的强效转录。这种信号特征使 IL-18 能够作为 Th1 CD4⁺ T 细胞、CD8⁺ T 细胞、NK 细胞和 NKT 细胞产生干扰素-γ 的主要共刺激因子，尤其是在与 IL-12、IL-15、IL-2 或 IL-23 联合作用时，并增强 NK 和 CD8⁺ 细胞的细胞毒性、巨噬细胞活化以及一氧化氮、基质金属蛋白酶和炎症趋化因子的表达，使 IL-18 处于 Th1 偏向细胞因子级联反应的顶端附近。在缺乏IL-12或IL-15的情况下，IL-18通过作用于肥大细胞和嗜碱性粒细胞诱导IL-4和IL-13，从而促进Th2和固有2型免疫反应，并促进产生IL-17的γδ T细胞和巨噬细胞活化，这表明IL-18具有依赖于环境的效应程序支持能力，其作用取决于周围的细胞因子环境和受体表达模式。IL-18的生物活性受到分泌的高亲和力诱饵IL-18结合蛋白（IL-18BP）的严格控制，IL-18BP可螯合成熟的IL-18并阻止IL-18Rα的结合；此外，IL-18还受到相关的抗炎细胞因子IL-37的调控，IL-37可与IL-1R8形成复合物，从而与IL-18Rα结合并传递抑制信号。只有未结合的“游离”IL-18才具有生物活性，血清中游离IL-18水平极度升高可导致一组自身炎症性疾病，称为“IL-18病”，包括NLRC4相关巨噬细胞活化综合征、全身型幼年特发性关节炎和成人斯蒂尔病，IL-18BP疗法在这些疾病中显示出临床疗效。在结构层面，IL-18采用与IL-1β密切相关的β-三叶折叠结构。IL-18与IL-18Rα和IL-18Rβ结合的晶体学分析揭示了一个三位点结合界面，这解释了其受体特异性，并为设计IL-18突变体和靶向受体的拮抗剂提供了框架，这些突变体和拮抗剂可在选择性调节信号传导的同时，保留或增强其抗肿瘤功能。在宿主防御中，IL-18 通过增强 Th1 和细胞毒性反应，有助于清除包括病毒和细菌在内的细胞内病原体；而失调或慢性升高的 IL-18 会导致各种炎症和代谢疾病（如动脉粥样硬化、心肌梗死、慢性阻塞性肺病、克罗恩病和噬血细胞综合征）中的组织损伤。

使用信息

抗体应用

WB, IHC

稀释比例

WB	IHC
1:1000	1:5000 - 1:20000

反应性

Mouse

抗体类型

Rabbit Monoclonal Antibody

MW

22 kDa

储存液配方

PBS, pH 7.2+50% Glycerol+0.05% BSA+0.01% NaN3

储存条件
(自收到货起)

-20°C (avoid freeze-thaw cycles), 2 years

实验方法

文献参考

[1] Kaplanski G. Immunol Rev. 2018 Jan;281(1):138-153.

Application Data

WB

Validated by Selleck

Lane 1: RAW264.7, Lane 2: J774A.1