IL-1β Antibody [N17M3] Datasheet

生物描述

特异性	IL-1β Antibody [N17M3] 可检测内源性 IL-1β 总蛋白水平。
背景	白细胞介素-1β (IL-1β) 属于白细胞介素-1细胞因子家族，该家族包含11个成员。IL-1β是最有效的促炎细胞因子之一，它调控先天免疫反应和抵抗病原体，同时也会加剧慢性疾病和急性组织损伤。IL-1β的合成最初以无活性的前体形式（称为pro-IL-1β）进行，该过程响应于病原体相关分子模式 (PAMP) 的刺激。PAMP被模式识别受体（包括Toll样受体）识别，并通过NF-κB激活诱导转录上调，这些细胞主要为先天免疫系统细胞，如单核细胞、巨噬细胞和树突状细胞。尽管中性粒细胞、上皮细胞和成纤维细胞在特定刺激下也会产生IL-1β。该蛋白质缺乏常规内质网-高尔基体分泌所需的信号肽，而是通过 caspase-1 进行蛋白水解加工，在组装包括 NLRP3、NLRC4、NLRP1 和 AIM2 在内的多蛋白炎症小体复合物后，将 pro-IL-1β 切割成具有生物活性的成熟细胞因子。这些炎症小体复合物响应次级 PAMP 或危险相关分子模式 (DAMP)，例如细胞外 ATP、尼日利亚菌素、尿酸钠晶体、二氧化硅、胆固醇晶体、β-淀粉样蛋白聚集体和细菌感染。成熟的 IL-1β 与靶细胞上的白细胞介素-1 受体 I 型 (IL-1RI) 结合，募集辅助蛋白 IL-1RAcP 形成具有信号传导能力的受体复合物，触发 MyD88 依赖的细胞内信号平台组装，涉及 IRAK 家族激酶和 TRAF6，最终通过组合磷酸化和泛素化事件激活 NF-κB、JNK 和 p38 丝裂原活化蛋白激酶通路。这些信号级联协同诱导经典 IL-1 靶基因的转录，包括 IL-6、IL-8、单核细胞趋化蛋白-1 (MCP-1)、环氧合酶-2 (COX-2)、IκBα、IL-1α、IL-1β 本身以及 MAP 激酶磷酸酶-1 (MKP-1)，通过转录激活和转录后机制，迅速放大炎症反应。 IL-1β 的分泌通过非传统的途径进行，不依赖于内质网-高尔基体途径，多种不同的机制根据刺激强度和细胞外 IL-1β 的需求而连续发挥作用——这些机制包括从被靶向溶酶体降解的自噬体中拯救和重定向，使其转向溶酶体胞吐；在脱落的微囊泡或外泌体中进行保护性释放，由于 IL-1β 的血浆半衰期短，这些机制可以保护 IL-1β 将其递送到远处部位；以及在细胞焦亡期间的终末释放，其中 caspase-1 依赖的质膜孔形成使 IL-1β 能够通过，然后发生渗透性溶解。 IL-1β 具有多种生物学功能，包括作为内源性致热原通过下丘脑信号通路诱发发热、刺激前列腺素合成、促进中性粒细胞浸润和活化、触发 T 细胞活化并特异性增强 Th17 分化、与 IL-12 协同诱导 Th1 细胞合成干扰素-γ、活化 B 细胞和抗体产生、刺激成纤维细胞增殖和胶原合成，以及与 TNF 和 IL-6 协同诱导血管内皮生长因子 (VEGF) 产生以促进血管生成。该细胞因子参与细胞焦亡下游的炎症信号转导，其中成熟的 IL-1β 特异性地穿过细胞焦亡过程中形成的 gasdermin-D (GSDMD) 孔，从而释放到细胞外以放大炎症信号。 IL-1β 的活性在三个调控层面受到限制：一是受炎症小体激活阈值控制的合成和释放；二是膜受体可用性受内源性 IL-1 受体拮抗剂 (IL-1RA) 的调节，IL-1RA 可竞争性阻断 IL-1RI 而不触发信号传导；三是细胞内信号转导受 MKP-1 介导的 MAPK 去磷酸化和 IκBα 介导的 NF-κB 隔离的负反馈调控。IL-1β 生成失调是多种自身炎症性疾病的根本原因，使用 IL-1RA 或中和抗体进行治疗性阻断已在多种疾病中显示出疗效，包括由尿酸盐晶体诱导的 NLRP3 激活引发的痛风、由胆固醇晶体炎症小体激活加剧的动脉粥样硬化、与代谢性炎症相关的 2 型糖尿病、类风湿性关节炎以及由 NLRP3 功能获得性突变引起的冷吡啉相关周期性综合征。

特异性

IL-1β Antibody [N17M3] 可检测内源性 IL-1β 总蛋白水平。

背景

白细胞介素-1β (IL-1β) 属于白细胞介素-1细胞因子家族，该家族包含11个成员。IL-1β是最有效的促炎细胞因子之一，它调控先天免疫反应和抵抗病原体，同时也会加剧慢性疾病和急性组织损伤。IL-1β的合成最初以无活性的前体形式（称为pro-IL-1β）进行，该过程响应于病原体相关分子模式 (PAMP) 的刺激。PAMP被模式识别受体（包括Toll样受体）识别，并通过NF-κB激活诱导转录上调，这些细胞主要为先天免疫系统细胞，如单核细胞、巨噬细胞和树突状细胞。尽管中性粒细胞、上皮细胞和成纤维细胞在特定刺激下也会产生IL-1β。该蛋白质缺乏常规内质网-高尔基体分泌所需的信号肽，而是通过 caspase-1 进行蛋白水解加工，在组装包括 NLRP3、NLRC4、NLRP1 和 AIM2 在内的多蛋白炎症小体复合物后，将 pro-IL-1β 切割成具有生物活性的成熟细胞因子。这些炎症小体复合物响应次级 PAMP 或危险相关分子模式 (DAMP)，例如细胞外 ATP、尼日利亚菌素、尿酸钠晶体、二氧化硅、胆固醇晶体、β-淀粉样蛋白聚集体和细菌感染。成熟的 IL-1β 与靶细胞上的白细胞介素-1 受体 I 型 (IL-1RI) 结合，募集辅助蛋白 IL-1RAcP 形成具有信号传导能力的受体复合物，触发 MyD88 依赖的细胞内信号平台组装，涉及 IRAK 家族激酶和 TRAF6，最终通过组合磷酸化和泛素化事件激活 NF-κB、JNK 和 p38 丝裂原活化蛋白激酶通路。这些信号级联协同诱导经典 IL-1 靶基因的转录，包括 IL-6、IL-8、单核细胞趋化蛋白-1 (MCP-1)、环氧合酶-2 (COX-2)、IκBα、IL-1α、IL-1β 本身以及 MAP 激酶磷酸酶-1 (MKP-1)，通过转录激活和转录后机制，迅速放大炎症反应。 IL-1β 的分泌通过非传统的途径进行，不依赖于内质网-高尔基体途径，多种不同的机制根据刺激强度和细胞外 IL-1β 的需求而连续发挥作用——这些机制包括从被靶向溶酶体降解的自噬体中拯救和重定向，使其转向溶酶体胞吐；在脱落的微囊泡或外泌体中进行保护性释放，由于 IL-1β 的血浆半衰期短，这些机制可以保护 IL-1β 将其递送到远处部位；以及在细胞焦亡期间的终末释放，其中 caspase-1 依赖的质膜孔形成使 IL-1β 能够通过，然后发生渗透性溶解。 IL-1β 具有多种生物学功能，包括作为内源性致热原通过下丘脑信号通路诱发发热、刺激前列腺素合成、促进中性粒细胞浸润和活化、触发 T 细胞活化并特异性增强 Th17 分化、与 IL-12 协同诱导 Th1 细胞合成干扰素-γ、活化 B 细胞和抗体产生、刺激成纤维细胞增殖和胶原合成，以及与 TNF 和 IL-6 协同诱导血管内皮生长因子 (VEGF) 产生以促进血管生成。该细胞因子参与细胞焦亡下游的炎症信号转导，其中成熟的 IL-1β 特异性地穿过细胞焦亡过程中形成的 gasdermin-D (GSDMD) 孔，从而释放到细胞外以放大炎症信号。 IL-1β 的活性在三个调控层面受到限制：一是受炎症小体激活阈值控制的合成和释放；二是膜受体可用性受内源性 IL-1 受体拮抗剂 (IL-1RA) 的调节，IL-1RA 可竞争性阻断 IL-1RI 而不触发信号传导；三是细胞内信号转导受 MKP-1 介导的 MAPK 去磷酸化和 IκBα 介导的 NF-κB 隔离的负反馈调控。IL-1β 生成失调是多种自身炎症性疾病的根本原因，使用 IL-1RA 或中和抗体进行治疗性阻断已在多种疾病中显示出疗效，包括由尿酸盐晶体诱导的 NLRP3 激活引发的痛风、由胆固醇晶体炎症小体激活加剧的动脉粥样硬化、与代谢性炎症相关的 2 型糖尿病、类风湿性关节炎以及由 NLRP3 功能获得性突变引起的冷吡啉相关周期性综合征。

使用信息

抗体应用

WB, IP, IHC, IF, FCM

稀释比例

WB	IP	IHC	IF	FCM
1:1000	1:30	1:500	1:50	1:500

反应性

Mouse, Rat, Human

抗体类型

Rabbit Monoclonal Antibody

MW

31 kDa

储存液配方

PBS, pH 7.2+50% Glycerol+0.05% BSA+0.01% NaN3

储存条件
(自收到货起)

-20°C (avoid freeze-thaw cycles), 2 years

实验方法

文献参考

Application Data

WB

Validated by Selleck

Lane 1: THP-1, Lane 2: THP-1 (LPS, 100ng/ml, 3 h)