Galunisertib (LY2157299)

目录号：S2230 批次号：S223009

化学数据

	别名	N/A	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₂₂H₁₉N₅O
	分子量	369.42	CAS号	700874-72-2
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	74 mg/mL (200.31 mM)
		Water	Insoluble
		Ethanol	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

Galunisertib (LY2157299)是有效的TGFβ receptor I (TβRI)抑制剂，无细胞试验中IC50为56 nM。Phase 2/3。

靶点

TβRI ^[1]
(Cell-free assay)

56 nM

体外研究

LY2157299有效地抑制了TGFβ受体信号。LY2157299抑制了HUVEC细胞中TGFβ诱导的Smad2的磷酸化。在HUVEC细胞中，LY2157299也呈剂量依赖性增强了VEGF或bFGF在血管内皮细胞诱导的细胞增殖作用。LY2157299也促进VEGF诱导的HUVEC细胞迁移。在体外的VEGF刺激的帘线形成测定中，LY2157299可加强血管生成。^[2]

在初级造血干细胞中，LY2157299以剂量依赖的方式抑制TGF-β介导的SMAD2活化和造血抑制。LY2157199刺激原发性MDS骨髓的造血功能。^[3]

在人类胶质母细胞瘤（GBM）细胞中，LY2157299通过TGFβ受体复合物处抑制信号通路活性，减少活性磷酸化SMAD的水平。^[4]

体内研究

虽然抗肿瘤活性已经在一些临床前模型中观察到了，但在4T1，Colo205，或A549异种移植模型中，LY2157299并没有显著抑制体内血管生成的作用。^[2]

在TGF-β过度表达的转基因骨髓造血功能衰竭小鼠模型中，LY2157299可改善贫血。^[3]

在Calu6和MX1异种移植物小鼠中，LY2157299（75 mg/kg/day，口服）给药显示显著抗肿瘤活性。^[5]

在体内基质胶栓法检测中，LY2157299诱导血管生成并增强VEGF和碱性成纤维细胞生长因子诱导的血管生成，而在基底膜中添加alpha5-整合素中和抗体抑制这种增强应答。^[6]

激酶实验	TGF-βI型（RIT204D）受体的反应
反应：170-200 nM酶在1 × KB（50mM Tris pH 7.5，150 mM NaCl，4 mM MgCl₂，1 mM NaF，2 mM的β-巯基乙醇），LY2157299梯度稀释在1×KB /16％DMSO（至20μM到1 nM的最终浓度， DMSO的最终浓度为4％）中，反应是通过在1×KB中加入ATP混合物开始的（4 μM ATP/1微居里³³P-α-ATP终浓度）。反应于30℃进行1小时。反应停止，并用标准的三氯乙酸/ BSA沉淀到Millipore公司的FB的玻璃纤维过滤板和通过在MicroBeta对喷射液体闪烁计数定量。
动物实验	动物模型	裸鼠皮下植入Calu6或MX1细胞
剂量	75 mg/kg/day
给药处理	口服

参考文献

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客户使用selleck产品的实验数据

: 数据来源于[, 13(10), 1969-78]

: 数据来源于[Data independently produced by , , Cancer Research, 2014, 74(21): 5963-77 ]

: 数据来源于[Data independently produced by , , Clin Cancer Res, 2018, doi:10.1158/1078-0432.CCR-18-1346]

: 数据来源于[Data independently produced by , , Sci Rep, 2016, 6:23056.]