Pyrin Antibody [L17B15]

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生物描述

特异性 Pyrin Antibody [L17B15] 可检测内源性 Pyrin 总蛋白水平。
背景 Pyrin是一种由MEFV基因编码的固有免疫传感器，属于TRIM家族。它作为胞质模式识别受体发挥作用，在细胞骨架和Rho GTP酶依赖性稳态发生特定紊乱时，而非直接结合微生物配体，组装成炎症小体。该蛋白包含一个N端pyrin结构域，介导与衔接蛋白ASC的同型相互作用；一个中央B-box和卷曲螺旋区域，支持更高级的组装以及与细胞骨架和调控伙伴的结合；以及一个C端B30.2/SPRY结构域，参与感知上游调控变化，并赋予激活阈值等位基因特异性效应。在静息状态下，RhoA GTP酶及其下游激酶PKN1和PKN2磷酸化pyrin的特定丝氨酸残基，形成14-3-3蛋白的结合位点，使pyrin保持非活性状态。因此，即使存在MEFV，完整的RhoA信号通路也能抑制pyrin炎症小体的激活。细菌毒素和效应因子通过抑制RhoA的活性或干扰其信号通路，解除这种抑制，其机制是通过阻止pyrin的磷酸化和14-3-3蛋白的结合，从而允许pyrin寡聚化，并通过pyrin-PYD与ASC-PYD的相互作用募集ASC，进而募集并激活pro-caspase-1。活化的 caspase-1 将 pro-IL-1β 和 pro-IL-18 裂解为成熟形式，并加工 gasdermin D 以驱动细胞焦亡，从而将病原体诱导的 RhoA 失活与关键促炎细胞因子的快速释放以及感染细胞的裂解清除联系起来。Pyrin 在中性粒细胞、单核细胞和巨噬细胞中高表达，有助于宿主防御靶向 Rho GTP 酶的病原体，Pyrin 依赖性炎症小体的激活可降低细菌载量，并在肺部、肠道和全身感染模型中调节炎症反应。 MEFV 中的错义突变和截断突变，特别是 B30.2 结构域内的突变，会降低激活阈值或破坏 pyrin 的负调控，导致组成型或过度炎症小体组装、caspase-1 活性增加以及 IL-1β/IL-18 过度产生，这些都是家族性地中海热和其他与 pyrin 相关的自身炎症性疾病的基础。

使用信息

抗体应用 WB, IP 稀释比例
WB IP
1:1000 1:100
反应性 Mouse
抗体类型 Rabbit Monoclonal Antibody MW 86 kDa
储存液配方 PBS, pH 7.2+50% Glycerol+0.05% BSA+0.01% NaN3
储存条件
(自收到货起)		 -20°C (avoid freeze-thaw cycles), 2 years

Application Data

WB

Validated by Selleck

  • Lane 1: Bone marrow derived-macrophage of WT C57/B6 mice