RCC1 Antibody [J20J20]

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生物描述

特异性 RCC1 Antibody [J20J20] 可检测内源性 RCC1 总蛋白水平。
背景 RCC1（染色体凝聚调节因子1）是Ran GTP酶的经典鸟嘌呤核苷酸交换因子，也是一种染色质结合支架蛋白，它在核膜和有丝分裂染色体上建立RanGTP梯度，从而协调核质运输、核膜动态变化以及纺锤体组装与细胞周期进程。该蛋白具有七叶β螺旋桨折叠结构，可直接结合核小体和双链DNA。这种染色质结合使RCC1-Ran复合物在染色体上富集，从而使Ran上的GDP-GTP交换产生高浓度的局部RanGTP。同时，胞质中的RanGAP和RanBP1促进RanGDP的形成，共同构成一个空间极化的Ran系统，该系统控制着核内输入蛋白的货物释放，并促进染色质附近纺锤体和核膜组分的组装。在细胞间期，RCC1驱动的核内RanGTP维持着经典的依赖于输入蛋白β的蛋白质输入以及输出蛋白介导的RNA和蛋白质输出的方向性。RCC1水平或活性的扰动会破坏这种运输，导致关键调控因子定位异常，并造成G1/S期转换和有丝分裂起始缺陷。在有丝分裂期，RCC1产生的染色体相关高浓度RanGTP通过从输入蛋白复合物中释放TPX2和NuMA等纺锤体组装因子来激活它们，促进着丝粒-微管的正确连接，并支持中期-后期转换的及时进行；RCC1还以多种方式参与着丝粒内部的组成和着丝粒的调控，包括在中期-后期转换时以Ran非依赖的方式置换Shugoshin-1和染色体乘客复合物。 RCC1 经常过表达，并发挥肿瘤促进因子的作用：整合泛癌分析表明，高水平的 RCC1 与细胞周期基因特征、增殖指数升高、免疫抑制性肿瘤微环境特征以及不良预后相关；在透明细胞肾细胞癌中的功能研究表明，RCC1 支持 G1/S 期进程、抑制细胞凋亡并稳定 EZH2 蛋白，因此敲低 RCC1 会降低细胞增殖、增加凋亡标志物并促进 EZH2 降解。在乳腺癌和肺癌模型中靶向沉默 RCC1 也会降低细胞活力、克隆形成和迁移能力，增加细胞凋亡，并下调 DNA 复制和修复相关通路，这凸显了 RCC1 在维持致癌细胞存活和细胞周期程序中更广泛的作用。RCC1 还作为一种致癌驱动因子，维持细胞质中 Skp2 的水平并降低 p27Kip1 的水平。 RCC1的缺失会破坏Skp2的核质转运和稳定性，导致p27积累和G1期阻滞，这进一步表明RCC1的Ran依赖性转运功能与肿瘤细胞中泛素连接酶活性和CDK调控密切相关。在神经系统中，新发现的RCC1双等位基因错义突变会导致儿童发生常染色体隐性遗传的急性轴突神经病。突变型RCC1蛋白的GDP-GTP交换活性降低，热稳定性下降，且患者成纤维细胞表现出应激诱导的Ran核定位和核质转运缺陷。这些结果表明，完整的RCC1-Ran信号通路对于维持轴突完整性至关重要，而RCC1功能障碍可能是导致严重感染诱发性神经退行性变（临床表现类似于格林-巴利综合征）的潜在原因。

使用信息

抗体应用 WB, IP, IHC, IF 稀释比例
WB IP IHC IF
1:1000 - 1:10000 1:30 - 1:70 1:50 - 1:100 1:100 - 1:250
反应性 Human
抗体类型 Rabbit Monoclonal Antibody MW 45 kDa
储存液配方 PBS, pH 7.2+50% Glycerol+0.05% BSA+0.01% NaN3
储存条件
(自收到货起)		 -20°C (avoid freeze-thaw cycles), 2 years

Application Data