VS-5584 (SB2343)

目录号：S7016 批次号：S701601

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化学数据

化学结构式 别名 N/A 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C17H22N8O
分子量 354.41 CAS号 1246560-33-7
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 71 mg/mL (200.33 mM)
Ethanol 3 mg/mL (8.46 mM)
Water Insoluble
体内（现配现用）
均匀悬浊液
0.5% methylcellulose 0.2% Tween 80
10mg/ml (28.22mM) 以1 mL工作液为例，取10 mg此产品，加入到1ml的0.5% methylcellulose+0.2% Tween 80澄清溶液，混合均匀使其成为均匀悬浊液。工作液请现配现用！
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 VS-5584 (SB2343)是一种有效的，选择性，PI3K/mTOR双重抑制剂，抑制mTOR和PI3Kα/β/δ/γ，IC50分别为3.4 nM和2.6-21 nM。Phase 1。
靶点
PI3Kα [1]
(Cell-free assay)		 PI3Kδ [1]
(Cell-free assay)		 PI3Kγ [1]
(Cell-free assay)		 mTOR [1]
(Cell-free assay)		 PI3Kβ [1]
(Cell-free assay)
2.6 nM 2.7 nM 3.0 nM 3.4 nM 21 nM
体外研究 VS-5584是ATP竞争性抑制剂，选择性抑制PI3K/mTOR信号通路，作用效果和抑制所有人PI3K的亚型和mTOR激酶相当。VS-5584对HMLE乳腺癌细胞的选择性高于癌症干细胞约10倍， EC50值是15 nM。VS-5584优先降低HMLER永生乳腺癌细胞系中CD44Hi/CD24Lo细胞量。在SUM159细胞中，VS-5584有效地减少癌干细胞侧群。[1] 大量人类癌症细胞系（436株）表现广泛的抗增殖敏感性，含PI3KCA突变的细胞通常对VS-5584治疗更敏感。在FLT3-ITD突变的MV4-11细胞中，VS-5584抑制了pAkt（S473）和pAKT（T308），IC50分别为12 nM和13 nM。VS-5584抑制pS6 (S240/244), pAkt (S473)和pAkt (T308)，IC50分别是20 nM，23 nM，和15 nM。[2]
体内研究 在三阴性乳腺癌的小鼠中，VS-5584的口服剂量减少肿瘤干细胞，并诱导紫杉烷抗性的模型中肿瘤消退。[1] 在PTENnull人前列腺癌PC3异种移植模型中，VS-5584在11毫克/千克和25毫克/千克时导致显著肿瘤生长抑制（TGI），抑制率分别为79％和113%。在FLT3-ITD AML移植瘤模型中，VS-5584治疗诱导剂量依赖性抑制肿瘤生长（3.7毫克/千克时为28％和11毫克/千克时为76％）。[2]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 体外mTOR激酶测定
反应混合物是由含有下列成分的10μL的测定缓冲液组成 (50 mM Hepes pH 7.5, 10 mM 氯化镁, 3 mM 氯化锰, 1 mM EGTA, 2 mM DTT, 0.01%吐温20)：自制的0.10微克/毫升的mTOR酶，0.05 μM ULight-eIF4E-结合蛋白1（Thr37/46）和10 μM ATP。将混合物室温温育60分钟。10μL检测混合物包括16 mM EDTA，0.004mM Eu-W1024-标记的抗磷酸化的eIF4E结合蛋白1-（Thr37/46）抗体和1X的LANCE®检测缓冲液，然后加入温育60分钟。
细胞实验 细胞系 SNU-478, SNU-1196, SNU-245, SNU-1079, SNU-308和SNU-869
浓度 ~10 μM
处理时间 48 小时
方法 CellTiter格洛分析
动物实验 动物模型 雄性（PC3和COLO205）或雌性（MV4-11和的HuH7）的BALB/c裸小鼠或雌性SCID小鼠（NCI-N87）。
剂量 11 毫克/千克, 25 毫克/千克 每天一次
给药处理 口服

客户使用selleck产品的实验数据

, Platelets, 2017, 29(3):277-287

数据来源于[Data independently produced by , , Cell Physiol Biochem, 2018, 47(2):680-693]

数据来源于[Data independently produced by , , Biomed Pharmacother, 2018, 428-437]

数据来源于[Data independently produced by , , PLoS One, 2015, 10(7):e0132655.]

VS-5584 (SB2343)在文献中得到引用

Identification of small-molecule protein-protein interaction inhibitors for NKG2D [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2023, 120(18):e2216342120] PubMed: 37098070
Selectively Targeting Breast Cancer Stem Cells by 8-Quinolinol and Niclosamide [ Int J Mol Sci, 2022, 23(19)11760] PubMed: 36233074
Selectively Targeting Breast Cancer Stem Cells by 8-Quinolinol and Niclosamide [ Int J Mol Sci, 2022, 23(19)11760] PubMed: 36233074
Therapeutic Targeting of Stromal-Tumor HGF-MET Signaling in an Organotypic Triple-Negative Breast Tumor Model [ Mol Cancer Res, 2022, 20(7):1166-1177] PubMed: 35348758
Therapeutic Targeting of Cancer Stem Cells Prevents Resistance of Colorectal Cancer Cells to MEK Inhibition [ ACS Pharmacol Transl Sci, 2022, 5(9):724-734] PubMed: 36110381
PI3K/mTOR dual-inhibition with VS-5584 enhances anti-leukemic efficacy of ponatinib in blasts and Ph-negative LSCs of chronic myeloid leukemia [ Eur J Pharmacol, 2021, 910:174446] PubMed: 34461124
Antitumor activity and mechanism of resistance of the novel HDAC and PI3K dual inhibitor CUDC-907 in pancreatic cancer [ Cancer Chemother Pharmacol, 2021, 10.1007/s00280-020-04210-0] PubMed: 33392641
CCT128930 induces G1-phase arrest and apoptosis and synergistically enhances the anticancer efficiency of VS5584 in human osteosarcoma cells [ Biomed Pharmacother, 2020, 130:110544] PubMed: 32721630
VS-5584, a PI3K/mTOR dual inhibitor, exerts antitumor effects on neuroblastomas in vitro and in vivo [ J Pediatr Surg, 2020, S0022-3468(20)30786-7] PubMed: 33189297
New High-Throughput Screening Identifies Compounds That Reduce Viability Specifically in Liver Cancer Cells That Express High Levels of SALL4 by Inhibiting Oxidative Phosphorylation. [ Gastroenterology, 2019, 157(6):1615-1629] PubMed: 31446059

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如果需要长期保存，请于零下二十度低温保存。禁止用于人体及治疗！

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