A-966492

目录号：S2197 批次号：S219706

化学数据

	别名	N/A	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₁₈H₁₇FN₄O
	分子量	324.35	CAS号	934162-61-5
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	33 mg/mL (101.74 mM)
		Water	Insoluble
		Ethanol	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

A-966492是一种新型有效的PARP1和PARP2抑制剂，K_i分别为1 nM和1.5 nM。

靶点

PARP1 ^[1] (Cell-free assay)	PARP1 ^[1] (a whole cell assay)	PARP2 ^[1] (Cell-free assay)
1 nM(Ki)	1 nM(EC50)	1.5 nM(Ki)

体外研究

A-966492是最有效的PARP抑制剂之一。在所有细胞实验中，A-966492有效抑制PARP-1，EC50为1nM，K_i值为1 nM，作用于PARP-2时，K_i值为1.5 nM。A-966492作用于PARP酶具有极好的药效,尤其作用于C41细胞。A-966492明显增强TMZ的效果，这种作用存在剂量依赖性。A-966492是口服生物有效性的，可以跨多物种，跨血脑屏障，分布在肿瘤组织中。A-966492为有应用前景的，结构多样的苯并咪唑类似物。^[1]

体内研究

在体内，A-966492联用作用于B16F10皮下黑色素瘤模型具有极好的药效，联用作用于MX-1乳腺癌模型也具有极好的药效。此外，A-966492具有极好的药物属性，和TMZ联用，作用于临床前期模型时具有高效性，作用于BRCA1缺陷的MX-1 肿瘤模型具有单药剂活性。A-966492也有效与作用于Sprague−Dawley鼠, 小猎犬,和食蟹猴。A-966492口服生物有效性达34−72%，半衰期为1.7−1.9小时。体内，A-966492明显增强 TMZ作用于鼠B16F10同源黑色素瘤模型的效果。^[1]

特征

A-966492为有应用前景的，结构多样的苯并咪唑类似物，作为临床前期的典型。

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验	PARP酶实验
激酶实验	酶反应在含50 mM Tris, pH 为8.0, 1 mM二硫苏糖醇(DTT), 和4 mM MgCl₂的buffer中进行。PARP反应包含1.5 μM [³H]-NAD⁺(1.6 μCi/mmol), 200 nM生物素化的组蛋白H1, 200 nM slDNA,和1 nM PARP-1或4 nM PARP-2 酶。在100 μL的96孔板上进行使用SPA检测的自反应。加入50 μL 2X NAD⁺底物混合到含PARP和DNA的50 μL2X酶混合物中，开始反应。加入150 μL 1.5 mM Benzamide，反应终止。170 μL终止反应混合物转移到链霉素包被的板上, 温育1小时，使用TopCount微板闪烁计数器计数。测定K_i值，绘制不同底物浓度的抑制曲线。
细胞实验	细胞系	C41 细胞
	浓度	10nM 左右
	处理时间	30分钟
	方法	C41细胞在96孔板上用A-966492处理30分钟，使用1 mM H₂O₂损伤DNA，持续10分钟，而激活PARP。用冰冻的PBS冲洗一次细胞，和预冷的甲醛/丙酮 (7:3)在-20^oC下混合10分钟。烘干后，用PBS水化实验板中混合物，使用溶于PBS-Tween(0.05%) (阻断液)的5%脱脂干奶粉在室温下阻断30分钟。细胞和PAR抗体在阻断液中室温下温育60分钟，然后用PBS-Tween-20冲洗5次,然后和荧光素5(6)-异硫氰酸酯(FITC)-联合的二抗和1 μg/mL 40,6-二脒基-2-苯基吲哚(DAPI) 在阻断液中室温下温育60分钟。用PBS-Tween-20冲洗5分钟后，使用荧光微板计数器分析FITC和DAPI的波长。使用细胞数(DAPI)归一化PARP活性(FITC信号)。
动物实验	动物模型	45%基质胶和45% Spinner MEM培养基中 0.2 cc 量的1:10稀释的肿瘤糊浆皮下注射到雌性SCID鼠腹侧
	剂量	每天12.5, 25,和50 mg/kg,持续14天
	给药处理	口服处理

参考文献

[1] Penning TD, et al. J Med Chem, 2010, 53(8), 3142-53.

客户使用selleck产品的实验数据

: 数据来源于[, 10(10), 981-4]

: 数据来源于[, 10(10), 981-4]

A-966492在文献中得到引用

Histone Parylation factor 1 contributes to the inhibition of PARP1 by cancer drugs [ Nat Commun, 2021, 12(1):736]	PubMed: 33531508
Pharmacological Poly (ADP-Ribose) Polymerase Inhibitors Decrease Mycobacterium tuberculosis Survival in Human Macrophages [ Front Immunol, 2021, 12:712021]	PubMed: 34899683
Pharmacological Poly (ADP-Ribose) Polymerase Inhibitors Decrease Mycobacterium tuberculosis Survival in Human Macrophages [ Front Immunol, 2021, 12:712021]	PubMed: 34899683
CRISPR screening identifies novel PARP inhibitor classification based on distinct base excision repair pathway dependencies [ bioRxiv, 2021, 10.1101/2020.10.18.333070]	PubMed: None
Response of Breast Cancer Cells to PARP Inhibitors Is Independent of BRCA Status. [ J Clin Med, 2020, 30;9(4)]	PubMed: 32235451
[ Cancer Immunol Res, 2019, ]	PubMed: 30401677
Short half-life of HPV16 E6 and E7 mRNAs sensitizes HPV16-positive tonsillar cancer cell line HN26 to DNA-damaging drugs [Wu C Int J Cance, 2019, 144(2):297-310]	PubMed: 30303514
The Toxmatrix: Chemo-Genomic Profiling Identifies Interactions That Reveal Mechanisms of Toxicity [ Chem Res Toxicol, 2018, 31(2):127-136]	PubMed: 29156121
The Toxmatrix: Chemo-Genomic Profiling Identifies Interactions That Reveal Mechanisms of Toxicity [ Chem Res Toxicol, 2018, 31(2):127-136]	PubMed: 29156121
The combination of A-966492 and Topotecan for effective radiosensitization on glioblastoma spheroids [Koosha F Biochem Biophys Res Commun, 2017, 491(4):1092-1097]	PubMed: 28797568

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