Navitoclax (ABT-263)

目录号：S1001 批次号：S100126

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化学数据

别名

N/A

储存条件
(自收到货起)

3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂

化学式

C₄₇H₅₅ClF₃N₅O₆S₃

分子量

974.61

CAS号

923564-51-6

Solubility (25°C)*

体外

DMSO

100 mg/mL (102.6 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

体内
（现配现用）

均匀悬浊液

CMC-NA

≥5mg/ml

均匀悬浊液可用于口服和腹腔注射。以 1 mL 工作液为例，取 5 mg该产品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均匀，即可得工作液浓度为 5 mg/ml的均匀悬浊液。

* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

Navitoclax (ABT-263)是一种有效的Bcl-xL，Bcl-2和Bcl-w抑制剂，无细胞试验中K_i分别为≤0.5 nM，≤1 nM和≤1 nM，但与Mcl-1和A1结合微弱。Phase 2。

靶点

Bcl-xL ^[1] (Cell-free assay)	Bcl-2 ^[1] (Cell-free assay)	Bcl-w ^[1] (Cell-free assay)
<=0.5 nM(Ki)	<=1 nM(Ki)	<=1 nM(Ki)

体外研究

ABT-263有效抑制Bcl-2蛋白家族，用荧光偏振分析法测试ABT-263作用于Bcl-xL, Bcl-2和 Bcl-w时，K_i分别为0.5, 1和1 nM。^[1]ABT-263结构上与ABT-737相关。ABT-263阻断Bcl-2 和Bcl-XL与凋亡前体蛋白相互作用。Bcl-2家族成员Bcl-2,Bcl-XL, 和Mcl-1的过量表达通常都与肿瘤的修复及抗药性有关。ABT-263作用于过量表达的Bcl-2 和Bcl-XL时显示出保护作用，EC50分别为60 和20 nM。ABT-263作用于不同的细胞显示出不同的细胞活性，作用于H146细胞系时EC50为110nM,而作用于H82细胞系时EC50为22 µM。ABT-737可以有效作用于四种EC50值 <400 nM的细胞系，即H146, H889, H1963, 和H1417。而两种抗ABT-737的细胞系，即H1048和H82，同样也显示出抗ABT-263的特性。^[2]

体内研究

用ABT-263处理H345移植瘤模型，按动物体重，每千克每天处理10mg ABT-263，结果肿瘤生长抑制率达80% ，肿瘤体积减小了50%以上，显示出ABT-263极强的抗癌效果。ABT-263作用于非小细胞肺癌和急性淋巴细胞白血病的移植瘤模型时，每天单独口服，结果显示肿瘤完全衰退。ABT-263单独作用于B-细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤的移植瘤模型时效果不明显，但是可以显著增强临床其他相关用药的药性。^[2]

激酶实验	激酶实验
用竞争性荧光偏振检测测定ABT-263 作用于Bcl-2 家族不同亚型的Ki值或者IC50值。使用如下的肽探针对或者蛋白对：f-bad (1 nM) 和Bcl-xL (6 nM), f-Bax (1 nM) 和Bcl-2 (10 nM), f-Bax (1 nM) 和Bcl-w (40 nM), f-Noxa (2 nM)和Mcl-1 (40 nM), 及f-Bax (1 nM) 和Bcl-2-A1 (15 nM)。用时间分辨荧光共振能转移法测定ABT-263和Bcl-xL作用的结合紧密度。1 nM 用His标记的Bcl-xL 与200 nM f-Bak,及 1 nM Tb标记的His抗体混合, 然后在室温下处理30分钟。
细胞实验	细胞系	SCLC 细胞系
浓度
处理时间	48小时
方法	人类肿瘤细胞系在37^oC 含5% CO₂环境下获得，SCLC 细胞系培养在RPMI 1640培养基中，培养基包含10% 胎牛血清, 1% 丙酮酸钠, 25 mM HEPES, 4.5 g/L葡萄糖, 1% 青霉素/链霉素。用含有10% FBS和1% 青霉素/链霉素的RPMI 1640培养基培养白血病和淋巴癌细胞系。细胞在96孔板上处理48小时，最终体积达到100ul。在体外测试ABT-263的细胞毒性。
动物实验	动物模型	C.B.-17严重联合免疫缺陷-米黄鼠
剂量
给药处理	口服处理

参考文献

客户使用selleck产品的实验数据

: 数据来源于[, 6, e21980]

: 数据来源于[, 6, e21980]

: 数据来源于[, 6, e21980]

: 数据来源于[, 408(2), 344-9]