AG-490

目录号：S1143 批次号：S114302

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化学数据

化学结构式 别名 Tyrphostin B42, Zinc02557947 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C17H14N2O3
分子量 294.30 CAS号 133550-30-8
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 58 mg/mL (197.07 mM)
Ethanol 9 mg/mL (30.58 mM)
Water Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 AG-490是一种EGFR抑制剂，在无细胞试验中IC50为0.1 μM，作用于EGFR比作用于ErbB2选择性高135倍，对JAK2也有抑制作用，对Lck，Lyn，Btk，Syk和Src没有抑制活性。
靶点
JAK2 (V617F) [8] EGFR [1]
(Cell-free assay)
0.1 μM
体外研究 AG-490抑制EGF依赖的HER 14细胞增殖，IC50为3.5 μM。[1] 与特异性作用于前B细胞急性白血病（ALL）细胞抑制组成型激活的JAK2 相一致，5 μM AG-490通过诱导程序性细胞死亡，几乎完全抑制所有ALL 细胞生长，而对正常造血功能不会造成有害影响。AG-490不会抑制Lck, Lyn, Btk, Syk, 和 Src激活。[2]AG-490 (60-100 μM) 抑制Stat3sm组成型激活，且抑制自发的或白细胞介素2诱导的蕈菌(MF)肿瘤细胞生长 ，IC50分别为75 μM和 20 μM。[3]通过抑制JAK3和 STAT5a/b.的活性，AG-490有效抑制IL-2调节的人 T 细胞生长， IC50 为 25 μM。[4] 虽然5 μM AG-490 单独给药处理对FDrv210H细胞增殖没有效果，但是AG-490可以协同 STI571而增强 STI571抑制p210bcr-abl促进增殖的效果。[5]AG-490 作用于MOPC, MPC11, 和S194细胞 ,显著抑制Stat3 组成型激活，导致显著的细胞凋亡，这种作用存在剂量依赖性。[6] AG-490 (100 μM) 抑制Akt磷酸化, 抑制核因子-κB激活, 且激活GSK-3β,导致c-Myc降低。AG-490 (50 μM)可以诱导表达Bcr-Abl 突变型T315I 和E255K 的抗Imatinib的BaF3细胞凋亡。[7] 30 μM AG-490 不仅抑制Epo诱导的野生型JAK2磷酸化，也抑制 组成型的JAK2 V617F突变型磷酸化。AG-490作用于BaF3细胞，有效抑制JAK 2 V617F 突变诱导的细胞因子非依赖的细胞生长。[8]
体内研究 AG-490处理，大幅降低 CD45+和HLA-DR+ 细胞数，作用于骨髓时，这两种细胞数分别从48% 和46%降低到不可检测水平，作用于未处理小鼠脾脏时，这两种细胞数分别从 38%和 22% 降低到不可检测水平。[2] 在体内，AG-490 处理，引起小鼠骨髓瘤细胞凋亡，但是不抑制IL-12诱导的巨噬细胞活化和IFN-γ产量。[6]与在体外抑制 JAK2 V617F 突变活性一致，AG-490每天按0.5 mg处理裸鼠 10天，高效抑制JAK2 V617F突变诱导的肿瘤形成和肿瘤细胞入侵。[8]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 体外激酶自磷酸化检测
AG-490溶于DMSO 10%-H2O-乙醇 45%。原油膜提取物 (0.125 μg/mL)与EGF (20 nM) 在50 mM HEPES buffer, pH 7.6, 和125 mM NaCl中在 4oC下预温育15分钟。在V形 96孔板上进行 EGFR 或 ErbB2激酶自磷酸化活性检测，在4oC 进行30分钟。在含反应混合物(12 μL, 50mM, HEPES, pH 7.4,125 mM NaCl, 12 mM M8Ac2, 2 mM MnCl2, 1 mM NaVO3, 1 μM ATP, 及1 μCi[γ-32P]ATP,) 及浓度不断增高的AG-490 (4 μL)的每孔中加入膜抽提物(8 μL)。加入热样本缓冲液终止反应，样本在6% SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳微小胶体上跑胶，然后烘干凝胶，在线性处理时间进行自显影。扫描受体带，然后通过Ez-Fit 程序分析结果。 为了分析 JAK2, JAK2的自磷酸化，使用从G2期细胞得到的裂解物抗JAK2抗体，进行免疫沉淀，与浓度不断增高的AG-490(0-50 μM)预处理16小时。免疫复合物与抗磷酸抗体进行免疫印迹。通过测量JAK2自磷酸化而测定对体外激酶活性的抑制情况。
细胞实验 细胞系 Pre-B ALL
浓度 溶于DMSO, 终浓度为~ 50 μM
处理时间 16小时
方法 使用不同浓度AG-490 处理细胞16小时。为了测定细胞增殖，加入[3H]胸甘(1 μCi) 培养，6小时或更长时间以后终止培养。收集细胞，样本在液体闪烁计数器上计数。
动物实验 动物模型 静脉注射ALL 细胞的SCID小鼠
剂量 每天0.85 mg + 0.5 mg
给药处理 持续输液泵输液加之以每天腹腔注射

客户使用selleck产品的实验数据

数据来源于[Data independently produced by Carcinogenesis, 2013, 34, 1994-9]

数据来源于[Data independently produced by Carcinogenesis, 2013, 34, 1994-9]

数据来源于[, 73(3), 267-77]

数据来源于[, 435(4), 533-9]

AG-490在文献中得到引用

Phospholipid scramblase 1 is involved in immunogenic cell death and contributes to dendritic cell-based vaccine efficiency to elicit antitumor immune response in vitro [ Cytotherapy, 2024, 26(2):145-156] PubMed: 38099895
Kynurenic acid blunts A1 astrocyte activation against neurodegeneration in HIV-associated neurocognitive disorders [ J Neuroinflammation, 2023, 20(1):87] PubMed: 36997969
Syndecan-1 shedding destroys epithelial adherens junctions through STAT3 after renal ischemia/reperfusion injury [ iScience, 2023, 26(11):108211] PubMed: 37942007
Leptin Promotes the Proliferation and Neuronal Differentiation of Neural Stem Cells through the Cooperative Action of MAPK/ERK1/2, JAK2/STAT3 and PI3K/AKT Signaling Pathways [ Int J Mol Sci, 2023, 10.3390/ijms242015151] PubMed: 37894835
Induced expression modes of genes related to Toll, Imd, and JAK/STAT signaling pathway-mediated immune response in Spodoptera frugiperda infected with Beauveria bassiana [ Front Physiol, 2023, 14:1249662] PubMed: 37693000
Induced expression modes of genes related to Toll, Imd, and JAK/STAT signaling pathway-mediated immune response in Spodoptera frugiperda infected with Beauveria bassiana [ Front Physiol, 2023, 10.3389/fphys.2023.1249662] PubMed: 37693000
Vagus nerve stimulation protects against cerebral injury after cardiopulmonary resuscitation by inhibiting inflammation through the TLR4/NF-κB and α7nAChR/JAK2 signaling pathways [ World J Emerg Med, 2023, 10.5847/wjem.j.1920-8642.2023.102] PubMed: 37969224
PERK reprograms hematopoietic progenitor cells to direct tumor-promoting myelopoiesis in the spleen [ J Exp Med, 2022, 219(4)e20211498] PubMed: 35266960
Phosphorylation of PBK/TOPK Tyr74 by JAK2 promotes Burkitt lymphoma tumor growth [ Cancer Lett, 2022, 544:215812] PubMed: 35780928
Sphingosine-1 phosphate receptor 1 contributes to central sensitization in recurrent nitroglycerin-induced chronic migraine model [ J Headache Pain, 2022, 23(1):25] PubMed: 35144528

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