AS-605240

目录号：S1410 批次号：S141003

化学数据

	别名	N/A	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₁₂H₇N₃O₂S
	分子量	257.27	CAS号	648450-29-7
Solubility (25°C)*	体外	0.5MNAOH	3.02 mg/mL (11.73 mM)
		DMSO	0.66 mg/mL (2.56 mM)
		Water	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

AS-605240选择性抑制PI3Kγ，IC50为8 nM，作用于PI3Kγ比作用于PI3Kδ/β和PI3Kα选择性分别高30和7.5倍以上。

靶点

PI3Kγ ^[1] (Cell-free assay)	PI3Kα ^[1] (Cell-free assay)	PI3Kβ ^[1] (Cell-free assay)	PI3Kδ ^[1] (Cell-free assay)
8 nM	60 nM	270 nM	300 nM

体外研究

AS-605240抑制PI3Kγ，IC50为8 nM。AS-605240是PI3Kγ的ATP竞争性抑制剂，K_i值为7.8 nM。AS-605240也抑制PI3Kα,β,和δ,IC50分别为60,270, 和300 nM。AS-605240抑制C5a调节的PKB磷酸化，IC50为90 nM。1 μM AS-605240作用于骨髓单核细胞(BMDMs), 抑制MCP-1或CSF-1诱导的PKB磷酸化。^[1]100 nM AS-605240作用于鼠的SC-CA1突触,消除NMDAR LTD,不会影响mGluR LTD,和 LTP。^[2]

体内研究

AS-605240作用于RANTES诱导的患腹膜炎鼠模型，降低中性粒细胞趋化性，ED50为9.1 mg/kg。AS-605240按50 mg/kg剂量作用于αCII诱导的关节炎,保护其免受 αCII-IA症状。AS-605240按50 mg/kg剂量作用于胶原诱导的关节炎鼠模型,也抑制关节炎症和损伤。^[1]AS-605240按 10 mg/kg剂量作用于肥胖症诱导的糖尿病ob/ob鼠模型, 降低血糖水平, 明显提高胰岛素敏感性和葡萄糖耐量，且不会影响体重。AS-605240按30 mg/kg剂量处理显示出更好的效果，只是稍微影响体重。而且, AS-605240降低ATMs量和MCP-1循环水平。^[3]

特征

AS-605240是最有效的新型PI3Kγ选择性抑制剂。

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验	体外PI3K油脂激酶实验
激酶实验	(1)测定PI3Kγ: 100 ng人类PI3Kγ和激酶buffer(10 mM MgCl₂,1 mM β-甘油磷酸盐,1 mM DTT,0.1 mM Na₃VO₄,0.1% Na Cholate，及15 μM ATP/100 nCi γ[³³P]ATP)和含18 μM PtdIns 与250 μM PtdSer的脂质囊泡, 在有AS-605240或DMSO存在时，在RT中温育处理。加入250 μg Neomycin包被的闪烁迫近分析(SPA)珠终止激酶反应。(2) 测定PI3Kα,β,和δ:不同量的ATP和不同纯化的PI3K亚型及浓度饱和的PtdIns温育。因此,测定PI3Kα,β,和δ的IC50值，用于评估抑制剂选择性：60 ng PI3Kα和激酶buffer（与PI3Kγ的激酶buffer类似，但是不含89 μM ATP/300 nCi γ[³³P]ATP，也没有Na Cholate)和含212 μM PtdIns 与58 μM PtdSer的脂质囊泡在RT中温育。100 ng PI3Kβ和激酶buffer(含 70 μM ATP/300 nCi γ[³³P]ATP, 4 mM MgCl₂，没有 Na Cholate)和含225 μM PtdIns与45 μM PtdSer的脂质囊泡在RT中温育。90 ng PI3Kδ和激酶buffer (含65 μM ATP/300 nCi γ[³³P]ATP,1 mM MgCl₂, 没有Na Cholate)和含 100 μM PtdIns与170 μM PtdSer的脂质囊泡在RT中温育。2小时后终止反应。
细胞实验	细胞系	RAW264巨噬细胞
	浓度	1 nM-10 μM,溶于DMSO
	处理时间	30分钟
	方法	在无血清培养基上饥饿处理3小时后，细胞用AS-605240或DMSO预处理30分钟，然后用50 nM C5a刺激5分钟。使用Ser473位点磷酸化的Akt特定抗体和标准ELISA法监测PKB磷酸化。
动物实验	动物模型	RANTES诱导的患腹膜炎的雌性Balb/C或C3H鼠模型，αCII诱导的患关节炎和胶原诱导的患关节炎的雄性DBA/1鼠模型
	剂量	50 mg/kg
	给药处理	口服处理

参考文献

客户使用selleck产品的实验数据

: , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

: , Saraswati Sukumar of Johns Hopkins University School of Medicine

: 数据来源于[Data independently produced by , , Oncol Lett, 2018, 15(2):2105-2110]

AS-605240在文献中得到引用

Therapeutic potential of anti-PIK3CG treatment for multiple myeloma via inhibiting c-Myc pathway [ Heliyon, 2024, 10(1):e23165]	PubMed: 38163179
Neural progenitor-derived Apelin controls tip cell behavior and vascular patterning [ Sci Adv, 2024, 10(27):eadk1174]	PubMed: 38968355
Alcam-a and Pdgfr-α are essential for the development of sclerotome-derived stromal cells that support hematopoiesis [ Nat Commun, 2023, 14(1):1171]	PubMed: 36859431
Platelet p110β mediates platelet-leukocyte interaction and curtails bacterial dissemination in pneumococcal pneumonia [ Cell Rep, 2022, 41(6):111614]	PubMed: 36351402
Connectivity Mapping Using a Novel sv2a Loss-of-Function Zebrafish Epilepsy Model as a Powerful Strategy for Anti-epileptic Drug Discovery [ Front Mol Neurosci, 2022, 15:881933]	PubMed: 35686059
Grape-Seed-Derived Procyanidin Attenuates Chemotherapy-Induced Cognitive Impairment by Suppressing MMP-9 Activity and Related Blood-Brain-Barrier Damage [ Brain Sci, 2022, 12(5)571]	PubMed: 35624958
A PI3Kγ signal regulates macrophage recruitment to injured tissue for regenerative cell survival [ Dev Growth Differ, 2022, 64(8):433-445]	PubMed: 36101496
Oxytocin signalling in dendritic cells regulates immune tolerance in the intestine and alleviates DSS-induced colitis [ Clin Sci (Lond), 2021, 135(4):597-611]	PubMed: 33564880
BTK and PI3K Inhibitors Reveal Synergistic Inhibitory Anti-Tumoral Effects in Canine Diffuse Large B-Cell Lymphoma Cells [ Int J Mol Sci, 2021, 22(23)12673]	PubMed: 34884478
Baicalein Potentiated M1 Macrophage Polarization in Cancer Through Targeting PI3Kγ/ NF-κB Signaling [ Front Pharmacol, 2021, 12:743837]	PubMed: 34512367

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