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别名 | N/A | 储存条件 (自收到货起) |
3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂 |
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化学式 | C19H23N7O2 |
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分子量 | 381.43 | CAS号 | 896466-04-9 | |
Solubility (25°C)* | 体外 | DMSO | 76 mg/mL (199.25 mM) | |
Ethanol | 76 mg/mL (199.25 mM) | |||
Water | Insoluble | |||
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations. |
产品描述 | AT9283是一种有效的JAK2/3抑制剂,无细胞试验中IC50为1.2 nM/1.1 nM;对Aurora A/B,Abl1(T315I)也有效。 | |||||||||||
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靶点 |
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体外研究 | 在体外, AT9283有效抑制多种激酶,包括 Aurora A, Aurora B, JAK3, JAK2和 Abl,IC50分别为3 nM, 3 nM, 1.1 nM, 1.2 nM 和 4 nM。AT9283 作用于HCT116 细胞,通过抑制Aurora B 激酶活性,产生明显的多倍体表现型,IC50为30 nM。而且, AT9283也有效抑制HCT116形成集落。[1] |
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体内研究 | AT9283 按15 mg/kg和 20 mg/kg剂量作用于携带HCT116人结肠癌移植瘤的小鼠,持续16天,显著抑制肿瘤生长,抑制分别达67%和76%。此外, 与血浆(半衰期为0.5小时)相比,AT9283口服给药小鼠,也具有显著较长的半衰期。[1] |
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特征 | AT9283是有效的pan-aurora 抑制剂。 |
激酶实验 | Aurora A和 Aurora B激酶实验 | |
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在DELFIA格式中进行Aurora A 和 B实验。Aurora A 酶和AT9283 及 3 μM 肽底物 (生物素-CGPKGPGRRGRRRTSSFAEG)在 10 mM MOPS, pH 7, 0.1 mg/mL BSA, 0.001% Brij-35, 0.5% 甘油, 0.2 mM EDTA, 10 mM MgCl2, 0.01% β-巯基乙醇, 15 μM ATP,和2.5% DMSO混合物中温育。Aurora B 酶和AT9283,及3 μM 以上底物在25 mM Tris, pH 8.5, 5 mM MgCl2, 0.1 mg/mL BSA, 0.025% Tween-20, 1 mM DTT, 15 μM ATP, 和 2.5% DMSO的混合物中温育。Aurora A 和 Aurora B反应分别进行60分钟和45-90分钟,然后使用 EDTA进行淬火。反应混合物转移到亲和素包被的实验板上,通过时间分辨荧光技术(激发波长, 337 nm;发射波长, 620 nm),使用特定磷酸抗体和铕标记的二抗测量磷酸化的肽。 | ||
细胞实验 | 细胞系 | HCT 116 细胞 |
浓度 | 1 nM 到10 μM | |
处理时间 | 72 小时 | |
方法 | HCT 116细胞培养在DMEM +10% FBS + GLUTAMAX I 中。细胞接种在黑色96孔平底组织培养板中,孔中含200 μL 培养基,在37oC 下温育约16小时,在湿润且含5% CO2 的环境下温育约16小时。使用9种不同浓度AT9283 (为 1 nM到 10 μM, 对照组为DMSO) 处理细胞,然后再温育72小时。 标记对细胞多倍体形态学的观察。记录产生明显多倍体所需AT9283的浓度。细胞按75−100个细胞/mL接种在有关培养基中,然后转移到6-或24-孔组织培养板上,然后覆盖培养16小时。AT9283(11 种浓度,0.1 nM 到 10 μM) 或对照组(DMSO) 加到复制孔中,DMSO终浓度为0.1%。随后加入AT9283,集落生长10和14天,计算最佳离散菌落数。集落在2 mL Carnoys 固定液(25% 乙酸,75% MeOH)中固定,然后在2 mL 0.4% w/v 结晶紫中染色。计算每孔中集落数。使用Prism Graphpad 软件绘制IC50曲线,通过S形剂量反应曲线计算IC50值。 |
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动物实验 | 动物模型 | 后腿侧皮下注射HCT116细胞的雄性BALB/c小鼠 |
剂量 | 15 mg/kg 和 20 mg/kg | |
给药处理 | 腹腔注射 |
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数据来源于[Data independently produced by J Cell Mol Med, 2013, 17(2), 265-76]
数据来源于[Data independently produced by Drug Development Reseach, 2013, 272-281]
, Dr. Claude Haan and Catherine Rolvering of Universite du Luxembourg
Regulation of Cell Cycle Progression through RB Phosphorylation by Nilotinib and AT-9283 in Human Melanoma A375P Cells [ Int J Mol Sci, 2024, 25(5)2956] | PubMed: 38474202 |
The Aurora kinase inhibitor AT9283 inhibits Burkitt lymphoma growth by regulating Warburg effect [ PeerJ, 2023, 11:e16581] | PubMed: 38099309 |
Selective Impact of ALK and MELK Inhibition on ERα Stability and Cell Proliferation in Cell Lines Representing Distinct Molecular Phenotypes of Breast Cancer [ bioRxiv, 2023, 10.1101/2023.12.19.572304] | PubMed: none |
Inhibition of IκB Kinase Is a Potential Therapeutic Strategy to Circumvent Resistance to Epidermal Growth Factor Receptor Inhibition in Triple-Negative Breast Cancer Cells [ Cancers (Basel), 2022, 14(21)5215] | PubMed: 36358633 |
PERV induces CXCL10 in human monocytes and monocyte-derived primary cells [ Intervirology, 2022, 10.1159/000527074] | PubMed: 36382641 |
Establishment and characterization of immortalized sweat gland myoepithelial cells [ Sci Rep, 2022, 12(1):7] | PubMed: 34997030 |
Phenotypic Screening for Small Molecules that Protect β-Cells from Glucolipotoxicity [ ACS Chem Biol, 2022, 10.1021/acschembio.2c00052] | PubMed: 35439415 |
AT9283, 1-Cyclopropyl-3-(3-(5-(Morpholinomethyl)-1H-Benzo[d]Imidazole-2-yl)-1H-Pyrazol-4-yl) Urea, Inhibits Syk to Suppress Mast Cell-Mediated Allergic Response [ Biomol Ther (Seoul), 2022, 30(6):520-528] | PubMed: 36305292 |
Machine learning identifies molecular regulators and therapeutics for targeting SARS-CoV2-induced cytokine release [ Mol Syst Biol, 2021, 17(9):e10426] | PubMed: 34486798 |
Dual Inhibition of AKT and MEK Pathways Potentiates the Anti-Cancer Effect of Gefitinib in Triple-Negative Breast Cancer Cells [ Cancers (Basel), 2021, 13(6)1205] | PubMed: 33801977 |
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