AZD5438

目录号：S2621 批次号：S262105

化学数据

	别名	N/A	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₁₈H₂₁N₅O₂S
	分子量	371.46	CAS号	602306-29-6
Solubility (25°C)*	体外	Ethanol	71 mg/mL (191.13 mM)
		DMSO	52 mg/mL (139.98 mM)
		Water	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

AZD5438是一种有效的CDK1/2/9抑制剂，无细胞试验中IC50为16 nM/6 nM/20 nM。对CDK5/6作用效果稍弱，对GSK3β也有抑制作用。

靶点

CDK2 ^[1] (Cell-free assay)	CDK1 ^[1] (Cell-free assay)	CDK9 ^[1] (Cell-free assay)
6 nM	16 nM	20 nM

体外研究

AZD5438对细胞周期素依赖性激酶，包括细胞周期素E-cdk2，细胞周期素A-cdk2，细胞周期素B1-cdk1，细胞周期素D3-cdk6，和细胞周期素T-cdk9的活性表现出有效的抑制作用，IC50分别为6 nM，45 nM，16 nM，21 nM，和20 nM。此外，AZD5438也会抑制p25-cdk5和糖原合成激酶3β的激酶活性，IC50分别为14 nM 和17 nM。^[1] AZD5438通过抑制cdk-依赖性底物的磷酸化作用诱导细胞周期阻滞，并对一系列肿瘤细胞系，包括肺，结肠直肠，乳腺，前列腺，和血液肿瘤表现出广泛的抗增殖活性，IC50范围为0.2 μM (MCF-7) 到1.7 μM (ARH-77)。^[1]

体内研究

在体内，AZD5438口服治疗对衍生自各种不同类型的癌症，包括乳腺癌，结肠癌，肺癌，前列腺癌和卵巢癌的人体肿瘤异种移植物的生长产生统计学显著的抑制作用，最大TGI范围为38% 到153%。^[1]在SW620异种移植物模型中，AZD5438会对各种细胞周期蛋白，比如phH3，磷酸核仁素，PP1a，和几种磷酸- pRb多肽产生剂量依赖性抑制作用。^[1]

特征

一种周期蛋白依赖性激酶(CDK) 1，2，和9的有效抑制剂。

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验	重组激酶试验
激酶实验	AZD5438抑制cdk活性的能力通过闪烁迫近分析法检测，使用重组cdk-细胞周期素复合物细胞周期素-Ecdk2，cdk2-细胞周期素A，cdk4-细胞周期素D，和重组视网膜母细胞瘤底物(氨基酸792-928)或cdk1-细胞周期素B1，以及衍生自体外组蛋白H1(biotin-X-Pro-Lys-Thr-Pro-Lys-Lys-Ala-Lys-Lys-Leu)p34cdc2磷酸化位点的多肽底物进行。AZD5438对重组cdk5/p25 (2 μM ATP)的活性基于闪烁迫近分析法试验使用多肽底物(AKKPKTPKKAKKLOH)进行测定。糖原合成酶激酶3β活性的抑制通过闪烁迫近分析法使用纯化的人糖原合成酶激酶3β酶和真核起始因子2B底物(1 μM ATP)进行测定。AZD5438对活性重组人cdk6-细胞周期素D3, cdk7-细胞周期H/MAT1 (cdk 活化激酶复合物)，和cdk9-cyclin T的作用使用激酶选择性筛选技术进行筛选。
细胞实验	细胞系	MCF-7，HCT-116，A549，和IM-9
	浓度	0 到10 μM
	处理时间	48 小时或 72 小时
	方法	测试AZD5438对实体肿瘤细胞系的作用。简而言之，细胞与一系列浓度的AZD5438培养48小时。在培养结束时，细胞用5-溴-2′-脱氧尿苷 (BrdUrd)脉冲，测量DNA合成的量。抑制增殖的IC50独立于细胞死亡特异性测定。多重骨髓瘤细胞系接种到96孔板的RPMI 1640中，用10% FCS和谷氨酸盐进行增补，并给药AZD5438，培养72小时。细胞生长使用AlamarBlue测量，GI50值根据预处理对照值进行计算。
动物实验	动物模型	皮下注射MCF-7，HCT-116，A549，和 IM-9 细胞的 Swiss 无毛小鼠和无毛大鼠。
	剂量	≤100 mg/kg
	给药处理	口服给药

参考文献

[1] Byth KF, et al. Mol Cancer Ther. 2009, 8(7), 1856-1866.

客户使用selleck产品的实验数据

: 数据来源于[Data independently produced by Nat Commun, 2014, 5, 3561]

: 数据来源于[Data independently produced by Mol Cancer Ther, 2014, 13(3), 662-74]

: 数据来源于[Data independently produced by Antimicrob Agents Chemother, 2014, 58(8), 4486-94]

: Data independently produced by , , Helen Sadik from Johhns Hopkins University

AZD5438在文献中得到引用

Proteogenomics of diffuse gliomas reveal molecular subtypes associated with specific therapeutic targets and immune-evasion mechanisms [ Nat Commun, 2023, 14(1):505]	PubMed: 36720864
Nascent transcriptome reveals orchestration of zygotic genome activation in early embryogenesis [ Curr Biol, 2022, 32(19):4314-4324.e7]	PubMed: 36007528
Identification of New Vulnerabilities in Conjunctival Melanoma Using Image-Based High Content Drug Screening [ Cancers (Basel), 2022, 14(6)1575]	PubMed: 35326726
Phenotypic Screening for Small Molecules that Protect β-Cells from Glucolipotoxicity [ ACS Chem Biol, 2022, 10.1021/acschembio.2c00052]	PubMed: 35439415
Whole-exome sequencing of alpha-fetoprotein producing gastric carcinoma reveals genomic profile and therapeutic targets [ Nat Commun, 2021, 12(1):3946]	PubMed: 34168152
Integrative discovery of treatments for high-risk neuroblastoma. [ Nat Commun, 2020, 11(1):71]	PubMed: 31900415
TGFβ-induced epigenetic deregulation of SOCS3 facilitates STAT3-signaling to promote fibrosis. [ J Clin Invest, 2020, 10.1172/JCI122462]	PubMed: 31990678
Cell-cycle-dependent phosphorylation of RRM1 ensures efficient DNA replication and regulates cancer vulnerability to ATR inhibition [ Oncogene, 2020, 10.1038/s41388-020-01403-y]	PubMed: 32712628
Single-cell RNA-seq highlights intra-tumoral heterogeneity and malignant progression in pancreatic ductal adenocarcinoma. [ Cell Res, 2019, 29(9):725-738]	PubMed: 31273297
Efficient Pre-mRNA Cleavage Prevents Replication-Stress-Associated Genome Instability [ Mol Cell, 2019, 73(4):670-683.e12]	PubMed: 30639241

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