AZD8055

目录号：S1555 批次号：S155509

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化学数据

化学结构式 别名 N/A 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C25H31N5O4
分子量 465.54 CAS号 1009298-09-2
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 93 mg/mL (199.76 mM)
Ethanol 3.5 mg/mL (7.51 mM)
Water Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 AZD8055是一种新型的，ATP竞争性mTOR抑制剂，在MDA-MB-468 细胞中IC50为0.8 nM，与作用于PI3K亚型和ATM/DNA-PK相比，具有优异的选择性（约1000倍）。AZD8055可诱导半胱天冬酶依赖的凋亡和自噬。Phase 1。
靶点
mTOR (truncated) [1]
(MDA-MB-468 cells)		 mTOR (full length) [1]
(MDA-MB-468 cells)
0.13 nM 0.8 nM
体外研究 AZD8055作用于所有 PI3K亚型 (α, β, γ, δ) 和其他近PI3K激酶家族(ATM和DNA-PK)显示出低活性。AZD8055抑制mTORC1(p70S6K 和4E-BP1) ，mTORC2 (AKT) 和下游蛋白的磷酸化。AZD8055完全抑制4E-BP1抗Rapamycin 的T37/46 磷酸化位点, 导致明显抑制cap-dependent 转译作用。AZD8055有效抑制U87MG, A549和H838 细胞增殖， IC50分别为53, 50，和20 nM。AZD8055作用于H838和A549细胞，也诱导自体吞噬和增加LC3-II 水平。[1] AZD8055降低白血病细胞增殖和细胞周期进展, 降低白血病祖细胞的无性系生长，且在白血病细胞中诱导caspase依赖的细胞凋亡，但是作用于正常未成熟的CD34+ 细胞时不会产生这种诱导作用。[2] AZD8055 抑制儿科临床前期测试计划(PPTP)细胞系，IC50 为24.7 nM，且在EFS 分布时诱导产生明显区别。[3]
体内研究 AZD8055 按2.5/10 mg/kg剂量作用于U87MG和A549移植瘤抑制pS6和pAKT，导致肿瘤生长受抑制。AZD8055按10/20 mg/kg剂量处理多种移植瘤包括U87MG, BT474c, A549, Calu-3, LoVo, SW620, PC3和MES-SA时，显示出明显的抗癌活性。[1] AZD8055诱导肿瘤体积下降约40%, 伴随着AKT, S6K，和SGK蛋白激酶磷酸化的切除。用AZD8055 (5mg/kg, 每天2次) 和SAHA (100 mg/kg/每天)处理PTEN+/−LKB1+/hypo 移植瘤，导致肿瘤生长全部受抑制，且对鼠mTORC1和mTORC2信号抑制没有副作用。[4]
特征 AZD8055是第一种抑制两种类型mTOR蛋白的药物，被认为可能比之前mTOR抑制剂更有效。

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 抑制mTOR的细胞为基础的测定实验
通过高通量筛选细胞检测法，使用MDA-MB-468细胞，测定mTORC1 和mTORC2活性。用增加浓度的AZD8055处理细胞2小时。温育到最后时，细胞进行固定，冲洗，用p-Akt（S473）抗体和p-S6（S235/236)抗体探测。用激光扫描仪检测磷酸化水平。
细胞实验 细胞系 U87MG, A549，和H838 细胞
浓度 溶解在DMSO中，作为10 mM 储备液, 0.001-1.0 μM
处理时间 72到96小时
方法 用AZD8055处理细胞72到96小时， 用0.03 mg/mL Hoechst 33342染色细胞核，用1 μg/mL 吖啶橙染色酸性小囊泡染色。通过ArrayScan II平台在450和536纳米处获得图像，测量酸性小囊泡的百分数和细胞数量。进行LC3测评，用10 μg/mL e64d/抑肽素处理细胞30 到90分钟，然后和AZD8055温育。细胞溶解在冰上，通过免疫印迹法分析。
动物实验 动物模型 U87MG, BT474c, A549, Calu-3, LoVo, SW620, PC3 and MES-SA U87-MG和A549细胞建立在无病原体，雌性裸鼠体内(nu/nu:Alpk)。
剂量 2.5-20 mg/kg
给药处理 口服饲喂，每天1到2次。

客户使用selleck产品的实验数据

数据来源于[Data independently produced by Int J Cancer, 2014, 135(10), 2462-74]

数据来源于[Data independently produced by Antioxid Redox Signal, 2014, 20(9), 1382-95]

数据来源于[Data independently produced by Mol Cancer Ther, 2014, 13(1), 37-48]

数据来源于[Data independently produced by Oncotarget, 2014, 5(15), 6015-27]

AZD8055在文献中得到引用

Dual Inhibition of CDK4/6 and XPO1 Induces Senescence With Acquired Vulnerability to CRBN-Based PROTAC Drugs [ Gastroenterology, 2024, S0016-5085(24)00062-3] PubMed: 38262581
NOP14-mediated ribosome biogenesis is required for mTORC2 activation and predicts rapamycin sensitivity [ J Biol Chem, 2024, S0021-9258(24)00057-7] PubMed: 38272224
A TREM2-activating antibody with a blood-brain barrier transport vehicle enhances microglial metabolism in Alzheimer's disease models [ Nat Neurosci, 2023, none] PubMed: 36635496
Loss of NF1 in Melanoma Confers Sensitivity to SYK Kinase Inhibition [ Cancer Res, 2023, 83(2):316-331] PubMed: 36409827
A multiplexed in vivo approach to identify driver genes in small cell lung cancer [ Cell Rep, 2023, 42(1):111990] PubMed: 36640300
Rational combination of SHP2 and mTOR inhibition for the treatment of hepatocellular carcinoma [ Mol Oncol, 2023, none] PubMed: 36650715
Unique Metabolic Contexts Sensitize Cancer Cells and Discriminate between Glycolytic Tumor Types [ Cancers (Basel), 2023, 15(4)1158] PubMed: 36831501
Integrative Analyses Reveal the Anticancer Mechanisms and Sensitivity Markers of the Next-Generation Hypomethylating Agent NTX-301 [ Cancers (Basel), 2023, 15(6)1737] PubMed: 36980623
Multiplex Protein Imaging through PACIFIC: Photoactive Immunofluorescence with Iterative Cleavage [ ACS Bio Med Chem Au, 2023, 3(3):283-294] PubMed: 37363079
Disruption of the IL-33-ST2-AKT signaling axis impairs neurodevelopment by inhibiting microglial metabolic adaptation and phagocytic function [ Immunity, 2022, 55(1):159-173.e9] PubMed: 34982959

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