Volasertib

目录号：S2235 批次号：S223510

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化学数据

化学结构式 别名 BI 6727 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C34H50N8O3
分子量 618.81 CAS号 755038-65-4
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 20 mg/mL (32.32 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
体内（现配现用）
澄清溶液
4%DMSO Corn oil
2mg/ml (3.23mM) 以 1 mL 工作液为例，取40μL50mg/ml的澄清DMSO储备液加到960μL玉米油中，混合均匀。工作液请现配现用！
澄清溶液
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O
1.15mg/ml (1.86mM) 以 1 mL 工作液为例,取50μL23mg/ml的澄清DMSO储备液加到400μLPEG300中,混合均匀使其澄清;向上述体系中加入50μLTween80,混合均匀使其澄清;然后继续加入500μLddH2O定容至1mL。工作液请现配现用!
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 Volasertib是一种高度有效的Plk1抑制剂，无细胞试验中IC50为0.87 nM，比作用于Plk2和Plk3选择性高6和65倍。Volasertib可在多种癌细胞中诱导细胞周期停滞和自噬。Phase 3。
靶点
PLK1 [1]
(Cell-free assay)
0.87 nM
体外研究 如同BI2536，BI6727是属于dihydropteridinone类化合物的ATP竞争性激酶抑制剂。除了Plk1，BI6727也有效地抑制两个密切相关的激酶Plk2和Plk3，IC50分别为为5 nM和56 nM。 BI6727在浓度高达10 μM时对五十多种激酶均没有抑制活性。BI6727抑制从各种癌组织来源的多种细胞系的增殖，包括HCT116, NCI-H460, BRO, GRANTA-519, HL-60, THP-1 和 Raji 细胞，EC50 分别为23 nM, 21 nM, 11 nM, 15 nM, 32 nM, 36 nM 和 37 nM。在NCI-H460细胞中，BI6727 (100 nM)诱导有丝分裂细胞聚集，这些细胞中有单极纺锤体和组蛋白H3的磷酸丝氨酸10阳性染色，这表明细胞处于M期，随后诱导细胞凋亡。[1] BI6727低纳摩尔浓度表现对神经母细胞瘤（NB）肿瘤起始细胞（NB TIC）的抑制活性，EC 50为21 nM，而只有微摩尔浓度的BI6727对正常小儿神经干细胞有毒性作用。[2] 类似于BI2536，BI6727诱导Daoy和ONS-76髓母细胞瘤细胞的生长停滞。[3]
体内研究 BI6727显著抑制多种人类肿瘤异种移植物的生长，包括HCT116, NCI-H460, 和紫杉类耐药CXB1结肠癌，伴随着增加的有丝分裂指数以及细胞凋亡的增加。[1] 体内研究表明，BI6727表现出比BI2536更好的毒性和药动学特征。[3]
特征 BI6727具有高的体积分布，良好的组织穿透力和长的半衰期。

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 体外激酶抑制试验
重组人类Plk1的（残基1-603）是用杆状病毒表达系统表达的带有NH2末端和GST-标记的融合采用的蛋白质。酶的活性测定法测定Plk1是在梯度稀释的BI6727中进行，以20 ng重组激酶以及10 μg牛乳酪蛋白为底物。激酶反应在60微升的终体积在30℃下进行45分钟[15 mM MgCl2, 25 mM MOPS (pH 7.0), 1 mM DTT, 1% DMSO, 7.5 μM ATP, 0.3 μCi γ-32P-ATP]。反应通过加入125μL冰冷的5％三氯乙酸终止。转移沉淀到多屏幕混合酯纤维素过滤板后，洗涤板用1％三氯乙酸洗涤并测量辐射量。剂量-反应曲线用于计算IC 50值。
细胞实验 细胞系 HCT116，NCI-H460，BRO，GRANTA-519，HL-60，THP-1，和Raji细胞
浓度 溶解在DMSO中至终浓度约1 μM
处理时间 24, 48和72小时
方法 细胞增殖测定是将细胞孵育在不同浓度的BI6727中24，48和72小时，而后在荧光分光光度计上通过测量的Alamar蓝染料的转换测定。有效浓度在哪些细胞生长是由50％（EC 50）抑制从剂量 - 反应曲线拟合推断的。为了确定DNA含量，细胞悬浮液被固定在80％乙醇中，用含0.25％Triton X-100的PBS处理5分钟，并用含0.1％RNA酶和10 μg/mL的碘化丙锭的PBS室温孵育20分钟。细胞周期的测定是用流式细胞仪分析的。
动物实验 动物模型 雌性BomTac：NMRI-Foxn1 NU小鼠腹腔移植HCT116，NCI-H460，或CXB1细胞。
剂量 约25 mg/kg/day
给药处理 静脉注射，或通过灌胃针

客户使用selleck产品的实验数据

数据来源于[, 10.1038/onc.2013.518]

Data independently produced by , , Dr. Xiangbing Meng from University of Iowa

, Dr. Xiangbing Meng from University of Iowa

数据来源于[Data independently produced by , , Clin Cancer Res, 2018, 24(18):4588-4601]

Volasertib在文献中得到引用

Systematic analysis of RNA-binding proteins identifies targetable therapeutic vulnerabilities in osteosarcoma [ Nat Commun, 2024, 15(1):2810] PubMed: 38561347
PLK1 and FoxM1 expressions positively correlate in papillary thyroid carcinoma and their combined inhibition results in synergistic anti-tumor effects [ Mol Oncol, 2024, 10.1002/1878-0261.13610] PubMed: 38361222
PLK1 phosphorylates RhoGDI1 and promotes cancer cell migration and invasion [ Cancer Cell Int, 2024, 24(1):73] PubMed: 38355643
Eph signal inhibition potentiates the growth-inhibitory effects of PLK1 inhibition toward cancer cells [ Eur J Pharmacol, 2024, 963:176229] PubMed: 38072041
Multidimensional screening of pancreatic cancer spheroids reveals vulnerabilities in mitotic and cell-matrix adhesion signaling that associate with metastatic progression and decreased patient survival [ Biochem Biophys Res Commun, 2024, 703:149575] PubMed: 38382357
Polθ is phosphorylated by PLK1 to repair double-strand breaks in mitosis [ Nature, 2023, 621(7978):415-422] PubMed: 37674080
Molecular landscape and functional characterization of centrosome amplification in ovarian cancer [ Nat Commun, 2023, 14(1):6505] PubMed: 37845213
Master mitotic kinases regulate viral genome delivery during papillomavirus cell entry [ Nat Commun, 2023, 14(1):355] PubMed: 36683055
Multiplexed kinase interactome profiling quantifies cellular network activity and plasticity [ Mol Cell, 2023, 83(5):803-818.e8] PubMed: 36736316
PLK1 inhibition dampens NLRP3 inflammasome-elicited response in inflammatory disease models [ J Clin Invest, 2023, 133(21)e162129] PubMed: 37698938

特定的存储和包装每个产品的信息在产品说明书上都有注明。大多数Selleck产品，在推荐的条件下存储可稳定保存两年。产品有时建议的储存温度不同，大多数建议储存在-20°C，抑制剂属于化学试剂，可在常温下运输储存两周左右。即使如此，我们保证产品的出货量将保持产品质量的条件下，一般都会放入冰袋。望阁下收到产品后，请按照产品数据表建议适当存储。

如果需要长期保存，请于零下二十度低温保存。禁止用于人体及治疗！

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