Afatinib

目录号：S1011 批次号：S101114

化学数据

	别名	BIBW2992	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₂₄H₂₅ClFN₅O₃
	分子量	485.94	CAS号	850140-72-6
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	97 mg/mL (199.61 mM)
		Ethanol	97 mg/mL (199.61 mM)
		Water	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

Afatinib不可逆地抑制EGFR/ErbB，包括EGFR(wt)，EGFR(L858R)，EGFR(L858R/T790M)，ErbB2（HER2）和ErbB4（HER4），在无细胞试验中IC50分别为0.5 nM，0.4 nM，10 nM，14 nM和1 nM。Afatinib可诱导自噬。

靶点

EGFR (L858R) ^[1] (Cell-free assay)	EGFR (wt) ^[1] (Cell-free assay)	ErbB4 ^[2] (Cell-free assay)	EGFR (L858R/T790M) ^[1] (Cell-free assay)	HER2 ^[1] (Cell-free assay)
0.4 nM	0.5 nM	1 nM	10 nM	14 nM

体外研究

BIBW2992不可逆地抑制EGFR/HER2，在体外作用于野生型EGFR ,L858R突变型EGFR, L858R/T790M 双突变型EGFR，及HER2时IC50分别为0.5, 0.4, 10, 14 nM。在体外实验中，BIBW2992不管作用于野生型EGFR/HER2还是突变型EGFR/HER2都显示出强大的活力，与gefitinib作用于L858R突变型EGFR的活力差不多，但是要比gefitinib 作用于L858R-T790M双突变型EGFR的活力大100倍。在体外，BIBW2992有效抑制所有实验类型细胞的EGFR/HER磷酸化作用。比如人类扁平上皮癌A431细胞系表达的野生型EGFR, 鼠类NIH-3T3细胞转染的野生型HER2 , 以及乳腺癌BT-474细胞系和胃癌NCI-N87细胞系表达的内源性HER2。^[1]

体内研究

活体研究时按实验对象体重，每千克口服20 mg BIBW2992持续25天，肿瘤产生明显的衰退现象，通过肿瘤切片的免疫组织化学染色观察发现，EGFR和AKT的磷酸化作用收到抑制。因此，正如lapatinib和neratinib, BIBW2992是次代酪氨酸激酶抑制剂，不可逆地抑制人类EGFR2（HER2）和EGFR激酶。BIBW2992不仅能和原代酪氨酸激酶如erlotinib和gefitinib一样有效抑制EGFR突变型，而且还能作用于抗erlotinib和gefitinib的EGFR。^[1]

激酶实验	体外激酶活性实验
人类EGFR和L858R/T790M双重突变型EGFR 的酪氨酸激酶区域与谷胱甘肽巯基转移酶区域相接，提取酪氨酸激酶区域的方法见补充说明。在有和没有BIBW2992时分别测定酶活。使用杆状病毒系统克隆HER2激酶，用类似提取EGFR激酶域的方法提取HER2激酶域。
细胞实验	细胞系	NSCLC细胞
浓度	0-10 μM
处理时间	1小时
方法	细胞按1×10⁴密度转移到96孔板上，在无血清培养基上过夜培养，用于EGFR磷酸化实验。第二天添加包含BIBW2992的混合物，培养基在37^oC温育1小时。在室温下用100 ng/ml EGF刺激10分钟。细胞用冰冻PBS冲洗，然后每孔用120 μl HEPEX buffer萃取，然后在室温下震荡1小时。每孔中所有2×10⁴细胞都用于HER2磷酸化实验。在涂有链霉亲和素的板上加用封闭液按1:100比例稀释的抗EGFR的生物素和c-erb2/HER2肿瘤蛋白Ab-5-生物素。上述步骤得到的萃取物转移到有抗体包被的孔中，室温下温育1小时。彩色显影的测法见补充说明，吸光度为450纳米。
动物实验	动物模型	雌性无胸腺NMRI-nu/nu鼠
剂量	20 mg/kg
给药处理	口服处理

参考文献

客户使用selleck产品的实验数据

: 数据来源于[, 2011, 215496]

: 数据来源于[, 2011, 215496]

: , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

: 数据来源于[Data independently produced by , , Nature, 2016, 534(7609):647-51]

Afatinib在文献中得到引用

The potential of lazertinib and amivantamab combination therapy as a treatment strategy for uncommon EGFR-mutated NSCLC [ Cell Rep Med, 2025, 6(2):101929]	PubMed: 39874964
Exercise-induced adipokine Nrg4 alleviates MASLD by disrupting hepatic cGAS-STING signaling [ Cell Rep, 2025, 44(2):115251]	PubMed: 39891907
Activation of TMEM16E scramblase induces ligand independent growth factor receptor signaling and macropinocytosis for membrane repair [ Commun Biol, 2025, 8(1):35]	PubMed: 39794444
Evaluation of co‑inhibition of ErbB family kinases and PI3K for HPV‑negative head and neck squamous cell carcinoma [ Oncol Rep, 2025, 53(3)38]	PubMed: 39886949
Regulation of keratinocyte barrier function and inflammatory response by the EGFR-STAT3 Pathway: Potential therapeutic implications of osimertinib and afatinib [ Cytokine, 2025, 185:156802]	PubMed: 39612655
Human fetal brain self-organizes into long-term expanding organoids [ Cell, 2024, 187(3):712-732.e38]	PubMed: 38194967
Dynamic regulation of tissue fluidity controls skin repair during wound healing [ Cell, 2024, S0092-8674(24)00825-0]	PubMed: 39168124
Tet methylcytosine dioxygenase 2 (TET2) deficiency elicits EGFR-TKI (tyrosine kinase inhibitors) resistance in non-small cell lung cancer [ Signal Transduct Target Ther, 2024, 9(1):65]	PubMed: 38461173
Recapitulating the adenoma-carcinoma sequence by selection of four spontaneous oncogenic mutations in mismatch-repair-deficient human colon organoids [ Nat Cancer, 2024, 5(12):1852-1867]	PubMed: 39487295
Comprehensive mutational scanning of EGFR reveals TKI sensitivities of extracellular domain mutants [ Nat Commun, 2024, 15(1):2742]	PubMed: 38548752

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