Afatinib

目录号：S1011 批次号：S101115

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化学数据

别名

BIBW2992

储存条件
(自收到货起)

3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂

化学式

C₂₄H₂₅ClFN₅O₃

分子量

485.94

CAS号

850140-72-6

Solubility (25°C)*

体外

DMSO

97 mg/mL (199.61 mM)

Ethanol

97 mg/mL (199.61 mM)

Water

Insoluble

体内（现配现用）

澄清溶液

5%DMSO 1 40%PEG 300 2 5%Tween80 3 50% ddH2O

2.5mg/ml (5.14mM)

以 1 mL 工作液为例，取 50 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀使其澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀使其澄清；然后继续加入 500 μLddH2O定容至 1 mL。工作液请现配现用！

* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

Afatinib不可逆地抑制EGFR/ErbB，包括EGFR(wt)，EGFR(L858R)，EGFR(L858R/T790M)，ErbB2（HER2）和ErbB4（HER4），在无细胞试验中IC50分别为0.5 nM，0.4 nM，10 nM，14 nM和1 nM。Afatinib可诱导自噬。

靶点

EGFR (L858R) ^[1] (Cell-free assay)	EGFR (wt) ^[1] (Cell-free assay)	ErbB4 ^[2] (Cell-free assay)	EGFR (L858R/T790M) ^[1] (Cell-free assay)	HER2 ^[1] (Cell-free assay)
0.4 nM	0.5 nM	1 nM	10 nM	14 nM

体外研究

BIBW2992不可逆地抑制EGFR/HER2，在体外作用于野生型EGFR ,L858R突变型EGFR, L858R/T790M 双突变型EGFR，及HER2时IC50分别为0.5, 0.4, 10, 14 nM。在体外实验中，BIBW2992不管作用于野生型EGFR/HER2还是突变型EGFR/HER2都显示出强大的活力，与gefitinib作用于L858R突变型EGFR的活力差不多，但是要比gefitinib 作用于L858R-T790M双突变型EGFR的活力大100倍。在体外，BIBW2992有效抑制所有实验类型细胞的EGFR/HER磷酸化作用。比如人类扁平上皮癌A431细胞系表达的野生型EGFR, 鼠类NIH-3T3细胞转染的野生型HER2 , 以及乳腺癌BT-474细胞系和胃癌NCI-N87细胞系表达的内源性HER2。^[1]

体内研究

活体研究时按实验对象体重，每千克口服20 mg BIBW2992持续25天，肿瘤产生明显的衰退现象，通过肿瘤切片的免疫组织化学染色观察发现，EGFR和AKT的磷酸化作用收到抑制。因此，正如lapatinib和neratinib, BIBW2992是次代酪氨酸激酶抑制剂，不可逆地抑制人类EGFR2（HER2）和EGFR激酶。BIBW2992不仅能和原代酪氨酸激酶如erlotinib和gefitinib一样有效抑制EGFR突变型，而且还能作用于抗erlotinib和gefitinib的EGFR。^[1]

激酶实验	体外激酶活性实验
人类EGFR和L858R/T790M双重突变型EGFR 的酪氨酸激酶区域与谷胱甘肽巯基转移酶区域相接，提取酪氨酸激酶区域的方法见补充说明。在有和没有BIBW2992时分别测定酶活。使用杆状病毒系统克隆HER2激酶，用类似提取EGFR激酶域的方法提取HER2激酶域。
细胞实验	细胞系	NSCLC细胞
浓度	0-10 μM
处理时间	1小时
方法	细胞按1×10⁴密度转移到96孔板上，在无血清培养基上过夜培养，用于EGFR磷酸化实验。第二天添加包含BIBW2992的混合物，培养基在37^oC温育1小时。在室温下用100 ng/ml EGF刺激10分钟。细胞用冰冻PBS冲洗，然后每孔用120 μl HEPEX buffer萃取，然后在室温下震荡1小时。每孔中所有2×10⁴细胞都用于HER2磷酸化实验。在涂有链霉亲和素的板上加用封闭液按1:100比例稀释的抗EGFR的生物素和c-erb2/HER2肿瘤蛋白Ab-5-生物素。上述步骤得到的萃取物转移到有抗体包被的孔中，室温下温育1小时。彩色显影的测法见补充说明，吸光度为450纳米。
动物实验	动物模型	雌性无胸腺NMRI-nu/nu鼠
剂量	20 mg/kg
给药处理	口服处理

参考文献

客户使用selleck产品的实验数据

: 数据来源于[, 2011, 215496]

: 数据来源于[, 2011, 215496]

: , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

: 数据来源于[Data independently produced by , , Nature, 2016, 534(7609):647-51]

Afatinib在文献中得到引用

Human fetal brain self-organizes into long-term expanding organoids [ Cell, 2024, 187(3):712-732.e38]	PubMed: 38194967
Tubuloid differentiation to model the human distal nephron and collecting duct in health and disease [ Cell Rep, 2024, 43(1):113614]	PubMed: 38159278
A destabilizing Y891D mutation in activated EGFR impairs sensitivity to kinase inhibition [ NPJ Precis Oncol, 2024, 8(1):3]	PubMed: 38182677
Romidepsin and afatinib abrogate JAK-STAT signaling and elicit synergistic antitumor effects in cutaneous T-cell lymphoma [ J Invest Dermatol, 2024, S0022-202X(23)03210-4]	PubMed: 38219917
The Diagnostic Value of ACSL1, ACSL4, and ACSL5 and the Clinical Potential of an ACSL Inhibitor in Non-Small-Cell Lung Cancer [ Cancers (Basel), 2024, 16(6)1170]	PubMed: 38539505
Non-small cell lung cancer cells with uncommon EGFR exon 19delins variants respond poorly to third-generation EGFR inhibitors [ Transl Oncol, 2024, 39:101834]	PubMed: 38006760
Antitumor activity of afatinib in EGFR T790M-negative human oral cancer therapeutically targets mTOR/Mcl-1 signaling axis [ Research Square, 2024, 10.21203/rs.3.rs-3872267/v1]	PubMed: none
Secondary Mutations of the EGFR Gene That Confer Resistance to Mobocertinib in EGFR Exon 20 Insertion [ J Thorac Oncol, 2023, S1556-0864(23)00797-9]	PubMed: 37666482
Cellular mechanisms of heterogeneity in NF2-mutant schwannoma [ Nat Commun, 2023, 14(1):1559]	PubMed: 36944680
Phase 1b trial of anti-EGFR antibody JMT101 and Osimertinib in EGFR exon 20 insertion-positive non-small-cell lung cancer [ Nat Commun, 2023, 14(1):3468]	PubMed: 37308490

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