BIX 02188

目录号：S1530 批次号：S153002

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化学数据

别名

N/A

储存条件
(自收到货起)

3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂

化学式

C₂₅H₂₄N₄O₂

分子量

412.48

CAS号

1094614-84-2

Solubility (25°C)*

体外

DMSO

43 mg/mL (104.24 mM)

Ethanol

3 mg/mL (7.27 mM)

Water

Insoluble

体内（现配现用）

澄清溶液

5%DMSO 1 40%PEG300 2 55%ddH2O

5mg/ml (12.12mM)

以 1 mL 工作液为例，取50μL100mg/ml的澄清DMSO储备液加到400μL PEG 300中，混合均匀使其澄清；然后继续加入550μL ddH2O定容至 1 mL。工作液请现配现用！

* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

BIX 02188是一种选择性的MEK5抑制剂，IC50为4.3 nM，也抑制ERK5催化活性，IC50为810 nM，且不抑制与其密切相关的激酶MEK1， MEK2， ERK2，和JNK2。

靶点

MEK5 ^[1]

4.3 nM

体外研究

BIX02188明显抑制MEK5催化活性，IC50为4.3 nM, 轻微抑制ERK5催化活性，IC50为0.83 μM,作用于关系密切的激酶MEK1,MEK2,ERK1,p38α,JNK2,TGFβR1,EGFR,和STK16没有活性,作用于TGFβR1时IC50为1.8 μM，作用于p38α时IC50为3.9 μM，作用于其他激酶IC50值都大于6.3 μM。用BIX02188预处理HeLa细胞，抑制山梨醇诱导的ERK5磷酸化，这种作用存在剂量依赖性，但是不会抑制ERK1/2,p38,和JNK1/2 MAPKs磷酸化。BIX02188单独处理HeLa或HEK293细胞24小时，没有毒性。 BIX02188作用于HeLa和HEK293细胞，通过在持续激活的MEK5/ERK5/MEF2C驱动的萤光素酶表达系统中的MEK5/ERK5信号级联反应抑制MEF2C转录激活，IC50分别为 1.15 μM 和0.82 μM。^[1] BIX02188作用于 300 μM H2O2刺激的牛肺微血管内皮细胞(BLMECs)，抑制BMK1磷酸化,这种作用存在剂量依赖性，IC50为0.8 μM, 尤其通过抑制MEK5 信号通路。^[2]

激酶实验	催化实验
使用PKLight ATP检测试剂，及从杆状病毒表达系统中分离MEK5蛋白用于测定激酶活性。使用15 nM GST-MEK5和0.75 μM ATP，及含25 mM Hepes,pH 7.5,10 mM MgCl₂, 50 mM KCl, 0.2% BSA, 0.01% CHAPS, 100 μM Na₃VO₄, 0.5 mM DTT, 和 1% DMSO 的实验buffer，及有不同浓度BIX02188存在时进行反应。激酶反应混合物在室温下温育90分钟，随后加入10 μL ATP检测试剂反应15分钟。测定相对光单位(RLU)信号，然后转换RLU信号成对照组百分数(POC)，用于测定IC50值。
细胞实验	细胞系	HeLa细胞
浓度	溶于DMSO, 终浓度为10 μM 左右
处理时间	预处理1.5小时
方法	细胞血清饥饿20小时，然后用终浓度为0.4 M的山梨醇在37^oC下刺激20分钟。加入山梨醇，1.5小时后，加入BIX02188。获得细胞，溶于50 μL含Hal蛋白酶和磷酸抑制剂的RIPA buffer 中，在4^oC下进行5-10分钟。溶解产物按14,000 rpm转速离心10分钟,50 μL溶解物加到50 μl 2×样本buffer中，然后在95^oC下进行4分钟20 μL样本在SDS-PAGE 10% Tris-glycine gels中跑胶，然后转移到硝化纤维素上。使用合适抗体进行Western blotting。

参考文献

客户使用selleck产品的实验数据

: 数据来源于[, 238(2), 209-17]

: 数据来源于[Data independently produced by , , J Leukoc Biol, 2016, 99(1):143-52]

BIX 02188在文献中得到引用

MAP kinase ERK5 modulates cancer cell sensitivity to extrinsic apoptosis induced by death-receptor agonists [ Cell Death Dis, 2023, 14(11):715]	PubMed: 37919293
MAP kinase ERK5 modulates cancer cell sensitivity to extrinsic apoptosis induced by death-receptor agonists [ Cell Death Dis, 2023, 10.1038/s41419-023-06229-6]	PubMed: 37919293
Non-canonical Targets of HIF1a Impair Oligodendrocyte Progenitor Cell Function [ Cell Stem Cell, 2021, 28(2):257-272.e11]	PubMed: 33091368
ERK5 Inhibition Induces Autophagy-Mediated Cancer Cell Death by Activating ER Stress [ Front Cell Dev Biol, 2021, 9:742049]	PubMed: 34805151
Tumor-derived exosomes antagonize innate antiviral immunity. [ Nat Immunol, 2018, 19(3):233-245]	PubMed: 29358709
Dual role of ERK5 in the regulation of T cell receptor expression at the T cell surface [Rovira-Clavé X, et al. J Leukoc Biol, 2016, 99(1):143-52]	PubMed: 26302753
BAFF activation of the ERK5 MAP kinase pathway regulates B cell survival. [ J Exp Med, 2015, 212(6):883-92]	PubMed: 25987726
Erk5 inhibits endothelialmigration via KLF2-dependent down regulation of PAK1 [Komaravolu RK, et al. Cardiovasc Res, 2015, 105(1):86-95]	PubMed: 25388666
Erk5 inhibits endothelial migration via KLF2-dependent down-regulation of PAK1. [Komaravolu RK, et al. Cardiovasc Res, 2015, 105(1):86-95]	PubMed: 25388666
Increased IGF-IEc expression and mechano-growth factor production in intestinal muscle of fibrostenotic Crohn's disease and smooth muscle hypertrophy [ Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol, 2015, 309(11):G888-99]	PubMed: 26428636

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