BMS-536924

目录号：S1012 批次号：S101204

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化学数据

化学结构式 别名 CS-0117 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C25H26ClN5O3
分子量 479.96 CAS号 468740-43-4
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 96 mg/mL (200.01 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
体内（现配现用）
澄清溶液
30%PEG400 0.5%Tween80 5%propylene glycol
30mg/ml (62.51mM) 以 1 mL 工作液为例，取300μL100mg/ml的澄清PEG400储备液加到5μLTween80中，混合均匀使其澄清；向上述体系中加入50μL Propylene glycol，混合均匀使其澄清；然后继续加入645μL ddH2O定容至 1 mL。工作液请现配现用！
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 BMS-536924 (CS-0117)是一种ATP竞争性的IGF-1R抑制剂，IC50为100 nM，对Mek， Fak，和Lck也具有适中的抑制活性，但对Akt1，和MAPK1/2几乎无抑制活性。
靶点
Insulin Receptor [1] IGF-1R [1] FAK [1] MEK [1] LCK [1] View More
73 nM 100 nM 150 nM 182 nM 341 nM
体外研究 BMS-536924抑制FAK和Lck，IC50分别为 150 nM 和341 nM。BMS-536924抑制细胞增生，并干扰Akt和MAPK磷酸化。[1] BMS-536924抑制MCF10A 细胞中IGF-I刺激的IGF-1R信号，并阻断CD8-IGF-1R-MCF10A中基本的IGF-1R活性。MCF10A细胞与1 μM BMS-536924预培养完全阻断IGF-I刺激IGF-1R磷酸化的能力。IGF-I刺激导致ERK1/2，GSK3β，和Akt磷酸化增加。BMS-536924抑制该配体诱导的磷酸化。BMS-536924处理CD8-IGF-1R-MCF10A细胞剂量依赖性抑制磷酸化作用，0.01 μM 和0.1 μM浓度下部分抑制，1 μM浓度下对受体完全抑制。磷酸化IGF-1R的最大抑制最早在培养10分钟后可以观察到。BMS-536924的加入时间依赖性抑制起始1小时的Akt磷酸化。到48小时，Akt活性被完全阻断。[2] BMS-536924处理在一系列癌细胞系，包括TC32，HT1080/S，SK-LMS-1，H513和CTR细胞中表现出抗增殖活性。Rh41 和Rh36细胞系中，pIGF-1R/pIR基于IGF-I/胰岛素刺激被活化，而该活化作用被BMS-536924以相同效能被抑制。BMS-536924处理Rh41细胞，上调程序性细胞死亡4 (PDCD4)的表达，和聚(ADP核糖)聚合酶(PARP) 与caspase-3的裂解。[3]
体内研究 BMS-536924以100-300 mpk口服给药强烈抑制IGR-1R Sal肿瘤模型。在未改造的Colo205人结肠癌模型中也能观察到这种功效。BMS-536924口服给药，一天一次，3个疗程(100-300 mpk)，或一天两次，1个疗程(50, 100 mpk)在该肿瘤模型中证实了抗肿瘤活性。口服葡萄糖耐受测试(OGTT)表明100 mpk (b.i.d.)引起葡萄糖负荷后胰岛素水平显著提高。BMS-536924的药动学参数，通过多聚(乙二醇) 400 和水(80:20 v/v)口服给药，在小鼠，大鼠，狗，和猴子中测定。在所有物种中有明显良好的生物利用度。在啮齿动物中逐渐增加口服剂量，可以观察到显著的非线性药代动力学。[1] BMS-536924(100mg/kg)处理两周后，使CD8-IGF-1R-MCF10A细胞的移植瘤体积减少到76%。[2]70 mg/kg BMS-536924口服给药显著抑制(TGBC-1TKB 细胞)接种的裸鼠体内肿瘤生长。BMS-536924上调移植瘤的细胞凋亡。治疗对小鼠死亡时的体重或葡萄糖水平没有不良影响，这表明其毒性耐受。[4]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 IGF-I通路活性
1×106 pBabe-MCF10A细胞接种到60-mm培养皿。24小时后，将培养基更换为无血清培养基，在37 °C 下过夜培养24小时。然后将细胞在包含或不含1 uM BMS-536924的无血清培养基中预培养1小时，接下来用IGF-I (50 ng/mL)刺激10分钟。细胞单层用PBS清洗两次，采集用于免疫印记分析。
细胞实验 细胞系 TC32，HT1080/S，SK-LMS-1，H513 和 CTR细胞
浓度 10 nM - 5 μM
处理时间 72小时
方法 在BMS-536924下暴露72小时后，通过[3H]胸苷整合法评估细胞增殖。细胞以最优密度接种于96孔板，在37℃下培养过夜，然后暴露于一系列稀释的药物。培养72小时后，细胞用4μCi/mL[3H]胸苷脉冲处理3小时，胰蛋白酶化，采集到UniFilter-96 GF/B板；荧光在TopCount NXT上测量。结果以IC50表示。计算每个细胞系多重测试的IC50 和SD。
动物实验 动物模型 TGBC-1TKB细胞皮下注射到裸鼠体内。
剂量 70 mg/kg
给药处理 口服，每天一次，持续2周

客户使用selleck产品的实验数据

数据来源于[, 17, 2237-2249]

数据来源于[, 17, 2237-2249]

数据来源于[, 13, R52]

数据来源于[, 13, R52]

BMS-536924在文献中得到引用

High-Content and High-Throughput Clonogenic Survival Assay Using Fluorescence Barcoding [ Cancers -Basel), 2023, 15(19)4772] PubMed: 37835466
SFRP4+ stromal cell subpopulation with IGF1 signaling in human endometrial regeneration [ Cell Discov, 2022, 8(1):95] PubMed: 36163341
Multi-omics characterization of autophagy-related molecular features for therapeutic targeting of autophagy [ Nat Commun, 2022, 13(1):6345] PubMed: 36289218
FER-mediated phosphorylation and PIK3R2 recruitment on IRS4 promotes AKT activation and tumorigenesis in ovarian cancer cells [ Elife, 2022, 11e76183] PubMed: 35550247
Exosomes from cisplatin-induced dormant cancer cells facilitate the formation of premetastatic niche in bone marrow through activating glycolysis of BMSCs [ Front Oncol, 2022, 12:922465] PubMed: 36568212
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Intermittent parathyroid hormone improves orthodontic retention via insulin-like growth factor-1 [ Oral Dis, 2021, 27(2):290-300] PubMed: 32608117
Manganese Acts upon Insulin/IGF Receptors to Phosphorylate AKT and Increase Glucose Uptake in Huntington's Disease Cells [ Mol Neurobiol, 2020, 57(3):1570-1593] PubMed: 31797328
Loss of N-Glycanase 1 Alters Transcriptional and Translational Regulation in K562 Cell Lines [ G3 (Bethesda), 2020, 4;10(5):1585-1597] PubMed: 32265286
Genipin, a natural AKT inhibitor, targets the PH domain to affect downstream signaling and alleviates inflammation [ Biochem Pharmacol, 2019, 170:113660] PubMed: 31605673

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