BMS-777607

目录号：S1561 批次号：S156105

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化学数据

化学结构式 别名 BMS 817378 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C25H19ClF2N4O4
分子量 512.89 CAS号 1025720-94-8
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 100 mg/mL (194.97 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 BMS-777607 (BMS 817378)是一种Met相关的抑制剂，作用于c-Met，Axl，Ron和Tyro3，在无细胞试验中IC50分别为3.9 nM，1.1 nM，1.8 nM和4.3 nM，作用于Met相关靶点比作用于Lck， VEGFR-2，和TrkA/B选择性高40倍，比作用于其他受体和非受体激酶选择性高500多倍。
靶点
Axl [1]
(Cell-free assay)		 RON [1]
(Cell-free assay)		 Met [1]
(Cell-free assay)		 Tyro3 [1]
(Cell-free assay)		 Mer [1]
(Cell-free assay)		 View More
1.1 nM 1.8 nM 3.9 nM 4.3 nM 14 nM
体外研究

BMS-777607是ATP竞争性Met激酶选择性抑制剂，有效抑制c-Met自磷酸化，作用于GTL-16细胞裂解物， IC50为20 nM，且选择性抑制Met驱动的肿瘤细胞系如GTL-16细胞系, H1993和 U87增殖。[1] BMS-777607 作用于DU145前列腺癌细胞，抑制肝细胞生长因子 (HGF)引起的c-Met自磷酸化， IC50<1 nM 。BMS 777607对肿瘤细胞生长作用效果不大，但是作用于PC-3 和DU145 细胞，抑制HGF诱导的细胞分散。BMS 777607作用于这两种细胞，也抑制刺激的细胞迁移和入侵，IC50<0.1 μM，这种作用存在剂量依赖性。[2] BMS 777607(~10 μM)作用于高度转移性鼠科KHT细胞2小时，有效清除自磷酸化的c-Met水平，IC50为10 nM，不影响全部 c-Met,导致下游信号分子包括 ERK, Akt, p70S6K 和 S6受抑制，这种作用存在剂量依赖性。纳摩尔级BMS-777607(~1 μM)处理24小时,有效抑制KHT细胞分散，活动，和入侵，这与MET基因抑制相关,适当影响细胞增殖和集落形成。[3]
体内研究

BMS 777607按6.25-50 mg/kg剂量口服处理给药携带GTL-16人类移植瘤的无胸腺小鼠，明显降低肿瘤体积，且没有毒性。[1] BMS 777607按25 mg/kg剂量每天处理6-8周大的注射啮齿类纤维肉瘤KHT细胞的雌性C3H/HeJ小鼠，降低 KHT肺肿瘤结节数量,提高形态出血, 且明显修复损害转移表型，与对照组相比，没有明显毒性。BMS 777607按 10 mg/kg 低剂量处理，也适度但不显著抑制肺结节形成。[3]
特征 BMS 777607是有效的Met家族成员抑制剂，比作用于Lck, VEGFR-2,和TrkA/B的选择性高40多倍，比作用同样其他受体和非受体激酶选择性高500多倍。

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

细胞实验 细胞系 啮齿类纤维肉瘤KHT细胞
浓度 溶于DMSO，作为储存液(10 mM), 终浓度为10 μM 左右
处理时间 2, 24和96小时
方法

用连续稀释的BMS 777607 处理KHT细胞96小时，然后进行MTT实验和台酚蓝排除，分别测定细胞增殖和细胞死亡。KHT细胞集落和BMS 777607温育24小时，然后用结晶紫(0.1%)染色，然后显影，测定细胞分散情况。使用无菌的1 ml吸管端在融合的KHT单层细胞上划2 mm 痕，随后用BMS-777607处理24小时，在4块随机区域中计数迁移到剥蚀地细胞数，用于测定细胞迁移情况。为了测定细胞入侵，用Matrigel预包被的转移嵌入板(8 μm 孔膜)，和无血清培养基在有或无BMS 777607存在时，在37oC下温育2小时,使Matrigel再水化。悬浮在无血清培养基上的细胞装到小室顶端，悬浮在含10% FBS的完全培养基上的细胞装到小室底端，作为化学引诱物。温育24小时，移除 Matrigel，用结晶紫染色。显影并计数在滤液下面的入侵细胞。
动物实验 动物模型 携带啮齿类纤维肉瘤KHT细胞的雌性C3H/HeJ小鼠
剂量 10-25 mg/kg
给药处理 饲喂处理，每天一次

客户使用selleck产品的实验数据

数据来源于[, 13(1), 37-48]

数据来源于[, 13(1), 37-48]

, Dr.Wang from Southern Medical Hospital

数据来源于[, 10.1016/j.molonc.2013.12.014]

BMS-777607在文献中得到引用

AXL signal mediates adaptive resistance to KRAS G12C inhibitors in KRAS G12C-mutant tumor cells [ Cancer Lett, 2024, 587:216692] PubMed: 38342232
RON receptor tyrosine kinase as a critical determinant in promoting tumorigenic behaviors of bladder cancer cells through regulating MMP12 and HIF-2α pathways [ Cell Death Dis, 2024, 15(11):844] PubMed: 39557851
Inhibition of AXL receptor tyrosine kinase enhances brown adipose tissue functionality in mice [ Nat Commun, 2023, 14(1):4162] PubMed: 37443109
RON-augmented cholesterol biosynthesis in breast cancer metastatic progression and recurrence [ Oncogene, 2023, 42(21):1716-1727] PubMed: 37029299
EGFR-phosphorylated GDH1 harmonizes with RSK2 to drive CREB activation and tumor metastasis in EGFR-activated lung cancer [ Cell Rep, 2022, 41(11):111827] PubMed: 36516759
Fibroblast-derived Hgf controls recruitment and expansion of muscle during morphogenesis of the mammalian diaphragm [ Elife, 2022, 11e74592] PubMed: 36154712
Pharmacological inhibition of protein tyrosine kinases axl and fyn reduces TNF-α-induced endothelial inflammatory activation in vitro [ Front Pharmacol, 2022, 13:992262] PubMed: 36532777
RON (MST1R) and HGFL (MST1) Co-Overexpression Supports Breast Tumorigenesis through Autocrine and Paracrine Cellular Crosstalk [ Cancers (Basel), 2022, 14(10)2493] PubMed: 35626096
Plasma membrane proteoglycans syndecan-2 and syndecan-4 engage with EGFR and RON kinase to sustain carcinoma cell cycle progression [ J Biol Chem, 2022, S0021-9258(22)00469-0] PubMed: 35569509
Prostate tumor RON receptor signaling mediates macrophage recruitment to drive androgen deprivation therapy resistance through Gas6-mediated Axl and RON signaling [ Prostate, 2022, 82(15):1422-1437] PubMed: 35860905

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