Idelalisib (CAL-101)

目录号：S2226 批次号：S222607

化学数据

	别名	GS-1101	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₂₂H₁₈FN₇O
	分子量	415.42	CAS号	870281-82-6
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	83 mg/mL (199.79 mM)
		Ethanol	23 mg/mL (55.36 mM)
		Water	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

Idelalisib (CAL-101)是选择性p110δ抑制剂，在无细胞试验中IC50为 2.5 nM；对 p110δ 表现出的选择性是对 p110α/β/γ 的 40 到 300 倍，对p110δ的选择性是对 C2β，hVPS34，DNA-PK 和 mTOR的400到4000倍。Idelalisib 还可诱导自噬。

靶点

p110δ ^[1] (Cell-free assay)	p110γ ^[1] (Cell-free assay)
2.5 nM	89 nM

体外研究

CAL-101 对p110α, p110β,和p110γ作用效果不大。CAL-101作用于原代嗜碱细胞特定阻断FcϵR1 p110δ调节的 CD63表达，EC50 为8 nM。与急性髓性白血病(AML) 和骨髓增生性肿瘤(MPN) 细胞相比，CAL-101 作用于B-cell急性淋巴细胞白血病(B-ALL)和慢性淋巴细胞白血病(CLL) 细胞时显示更强的活性。CAL-101 作用于SU-DHL-5, KARPAS-422 和CCRF-SB细胞，降低pAktS473, pAktT308, 和下游靶点S6， EC50为0.1到1.0 μM。 ^[1]

CAL-101 作用于CLL细胞，诱导选择性细胞毒性，不是通过突变状态或间期细胞遗传学,主要通过caspase依赖机制。与正常B细胞相比，CAL-101作用于CLL 细胞优先产生细胞毒性，和LY294002相比，作用于其他造血细胞不会产生毒性。CAL-101 作用于T 细胞和天然杀伤细胞缺乏直接的细胞毒性潜能。CAL-101抑制炎症细胞因子的产生,比如 IL-6, IL-10, TNF-α,和IFN-γ,且激活诱导的细胞因子,如CD40L。CAL-101 也抗CD40L调节的CLL细胞存活。^[2]

CAL-101 作用于L1236和L591细胞, 诱导细胞在G1期积累，在S期下降，说明 CAL-101可以作为治疗霍杰金淋巴瘤(HL)的一种新策略。^[3]

特征

Calistoga 暗示 CAL-101治疗血液恶性肿瘤可能有更广泛的应用价值。

激酶实验	PI3K实验
用全CLL和正常B细胞溶解物进行PI3K实验。进行PI3K ELISA 实验。全细胞抽提物加到PI(4,5)P2 底物和反应 buffer（包含 ATP)的混合物中，在室温下温育。加入 PI(3,4,5)P3 探测器和 EDTA混合，反应终止，在室温下温育1小时。混合物转移到PI3K ELISA板上，再温育1小时。冲洗反应板，然后和第二探测器再温育30分钟。再次冲洗反应板, 加入3,3′,5,5′-四甲基联苯胺溶液，反应5分钟，加入H₂SO₄ 终止反应。在450纳米处读数。
细胞实验	细胞系	CLL B 细胞或健康志愿者的T细胞或NK细胞
浓度	0.01-100 μM
处理时间	48小时
方法	进行MTT实验测定细胞毒性。1×10⁵个细胞和CAL-101一起温育。加入MTT试剂, 再次温育20小时，然后用溶于PBS的硫酸鱼精蛋白冲洗。加入DMSO, 用分光光度计在540纳米处测定吸光度。使用膜联蛋白/PI液式细胞计检查在不同时间点测定细胞存活力，分析数据。每个样本至少计数10⁴个细胞。以全部阳性细胞与未处理细胞之比百分数的形式来表示实验结果。加入100 μM Z-VAD检测caspase-依赖的细胞凋亡。加入 1 μg/mL CD40L, 800 U/mL IL-4, 50 ng/mL BAFF, 20 ng/mL TNF-α测定存活信号, 或者共培养在纤连蛋白或 HS-5 细胞系基质包被的板上。基质共培养在75cm²培养瓶 (80%-100% 融合率) 培养24 小时，然后加入CLL细胞。

参考文献

[4] Low PC, et al. Nat Commun. 2014 Mar 14;5:3450.

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客户使用selleck产品的实验数据

: 数据来源于[Data independently produced by Cell Death Differ, 2014, 21(10), 1535-45]

: 数据来源于[Data independently produced by Acta Pharmacol Sin, 2013, 34(9),1201-7]

: , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

: 数据来源于[Data independently produced by , , J Immunol, 2014, 192(5): 2063-70 ]