PD184352 (CI-1040)

目录号：S1020 批次号：S102005

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化学数据

化学结构式 别名 N/A 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C17H14ClF2IN2O2
分子量 478.67 CAS号 212631-79-3
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 96 mg/mL (200.55 mM)
Ethanol 14 mg/mL (29.24 mM)
Water Insoluble
体内（现配现用）
澄清溶液
30%PEG400 0.5%Tween80 5%propylene glycol, pH 9
10mg/ml (20.89mM) 以 1 mL 工作液为例，取300μL33.33mg/ml的澄清PEG400储备液加到5μLTween80中，混合均匀使其澄清；向上述体系中加入50μL Propylene glycol, pH 9，混合均匀使其澄清；然后继续加入645μL ddH2O定容至 1 mL。工作液请现配现用！
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 PD184352 (CI-1040) 是一种ATP非竞争性的MEK1/2抑制剂，细胞试验中IC50为17 nM，对MEK1/2的选择性比MEK5高100倍。PD184352 (CI-1040)可选择性地诱导凋亡。
靶点
MEK1 [1]
(Cell-free assay)		 MEK2 [1]
(Cell-free assay)
17 nM 17 nM
体外研究 CI-1040治疗使多重肿瘤细胞，包括结肠26，BX-PC3 胰腺癌，A431 子宫颈癌，HT-29结肠癌， ZR-25-1乳腺癌和SKOV-3 卵巢癌细胞中pMAPK 水平降低。CI-1040治疗不抑制Jun激酶，p38 激酶或Akt的磷酸化作用，这表明CI-1040特定作用于MEK。CI-1040对MAPK活化的抑制阻止细胞周期进程，并诱导G1期阻滞。[1] CI-1040抑制MEK1的IC50为0.3 μM，比抑制Swiss 3T3细胞中EGF诱导的ERK2活化所需的浓度高15倍。这些结果表明CI-1040通过抑制MKK1活化，而不是通过阻断MKK1活性对细胞发挥作用。2 nM PD184352抑制Swiss 3T3细胞中50%的MKK1活化，而超过100倍浓度的CI-1040在体外抑制MEK1。PD184352也会抑制Raf催化的MEK1磷酸化，而对Raf催化的髓鞘碱性蛋白磷酸化没有作用。[2]与仅用DMSO处理的细胞相比，CI-1040抑制86%甲状腺乳头状癌(PTC)细胞生长，10μM浓度时导致RET/PTC1重排。CI-1040对PTC细胞(BRAF 突变)表现出有效的抑制作用，GI50为52 nM，但是对RET/PTC1重排型活性较低，GI50 为1.1 μM。[3]一项最近的研究表明CI-1040增加CML 急变期细胞系，K562，和初级慢性期CD34+ CML细胞中BMS-214662的凋亡作用。[4]
体内研究 CI-1040口服给药减弱小鼠和人结肠肿瘤异种移植物的生长，具有48-200 mg/kg每剂的广泛剂量范围，但是对P388白血病没有作用。[1] CI-1040口服给药(300 mg/kg/d)3周后，抑制来自PTC细胞的肿瘤异种移植物，与未处理的(仅载体处理)小鼠相比，使携带BRAF突变型的移植物减少31.3%，携带RET/PTC1重排型的移植物减少47.5%。小鼠用CI-1040处理时，没有观察到毒性作用。[2]乳腺肿瘤对CI-1040和UCN-01的瞬时暴露引起肿瘤细胞体内死亡，并延长对肿瘤再生长的抑制。CI-1040 (25 mg/kg) 和UCN-01 (0.1-0.2 mg/kg)的联合治疗显著减少MDA-MB-231，并很大程度上废除植入无胸腺小鼠的MCF7肿瘤生长，而任何单一治疗都没有显著活性。联合用药引起显著的肿瘤细胞死亡，这与ERK1/2的磷酸化和Ki67与CD31的免疫活性降低相一致。[5]
特征 首个开始临床开发的MEK抑制剂。

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 MEK1 试验
MAP激酶被MEK磷酸化后活化；活化的MAP激酶随后使髓鞘碱性蛋白(MBP)磷酸化。32P整合到髓鞘碱性蛋白(MBP)的测定在包含44-kDa MAPK (GST-MAPK)或45-kDa MEK (GST-MEK1)的谷胱甘肽S-转移酶(GST)融合蛋白存在下进行。试验在包含10 μg GST-MEK1，0.5 μg GST-MAPK，和40 μg MBP的50μL 50 mM Tris，pH 7.4/10 mM MgCl2 /2 mM EGTA/10 μM [γ-32P]ATP中进行。30°C下培养15分钟后，加入Laemmli SDS样品缓冲液停止反应。磷酸化的MBP通过SDS/10% PAGE溶解。这种筛选作用使几种小分子MEK抑制剂被发现，例如CI-1040。评估加入顺序的实验表明CI-1040直接抑制MEK1，50%抑制浓度(IC50)为17 nM，而不影响MAPK活性。
细胞实验 细胞系 Colon 26肿瘤细胞
浓度 0.1-10 μM
处理时间 24小时
方法 将细胞接种在T-75 cm 2烧瓶，第二天用DMSO或CI-1040处理24小时。收集单细胞悬浮液，并且将沉淀在冰乙醇 (70%)中固定30分钟。样品离心后，将碘化丙啶(50μg/mL)和RNase (30 units/mL)加入沉淀物中，37℃下培养20分钟。过滤后，样品通过流式细胞仪分析。
动物实验 动物模型 无胸腺小鼠的PTC细胞
剂量 150 mg/kg
给药处理 口服，一天两次

客户使用selleck产品的实验数据

数据来源于[, 104(21), 1673-9]

数据来源于[, 104(21), 1673-9]

数据来源于[, 331, 912-916]

数据来源于[, 108, 16392-7]

PD184352 (CI-1040)在文献中得到引用

GRB2 stabilizes RAD51 at reversed replication forks suppressing genomic instability and innate immunity against cancer [ Nat Commun, 2024, 15(1):2132] PubMed: 38459011
Dietary protein restriction regulates skeletal muscle fiber metabolic characteristics associated with the FGF21-ERK1/2 pathway [ iScience, 2024, 27(3):109249] PubMed: 38450157
MEK1/2 inhibition decreases pro-inflammatory responses in macrophages from people with cystic fibrosis and mitigates severity of illness in experimental murine methicillin-resistant Staphylococcus aureus infection [ Front Cell Infect Microbiol, 2024, 14:1275940] PubMed: 38352056
Forchlorfenuron-Induced Mitochondrial Respiration Inhibition and Metabolic Shifts in Endometrial Cancer [ Cancers (Basel), 2024, 16(5)976] PubMed: 38473335
Cytosolic EpCAM cooperates with H-Ras to regulate epithelial to mesenchymal transition through ZEB1 [ PLoS One, 2023, 18(5):e0285707] PubMed: 37192201
Fungal mycobiome drives IL-33 secretion and type 2 immunity in pancreatic cancer [ Cancer Cell, 2022, S1535-6108(22)00005-8] PubMed: 35120601
Activation of RAS/MAPK pathway confers MCL-1 mediated acquired resistance to BCL-2 inhibitor venetoclax in acute myeloid leukemia [ Signal Transduct Target Ther, 2022, 7(1):51] PubMed: 35185150
PDGF-D-PDGFRβ signaling enhances IL-15-mediated human natural killer cell survival [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2022, 119(3)e2114134119] PubMed: 35027451
BNIP3 phosphorylation by JNK1/2 promotes mitophagy via enhancing its stability under hypoxia [ Cell Death Dis, 2022, 13(11):966] PubMed: 36396625
Strongylocentrotus nudus Eggs Polysaccharide Enhances Macrophage Phagocytosis Against E.coli Infection by TLR4/STAT3 Axis [ Front Pharmacol, 2022, 13:807440] PubMed: 35370674

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如果需要长期保存，请于零下二十度低温保存。禁止用于人体及治疗！

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