CP-466722

目录号：S2245 批次号：S224501

化学数据

	别名	N/A	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₁₇H₁₅N₇O₂
	分子量	349.35	CAS号	1080622-86-1
Solubility (25°C)*	体外	4-Methylpyridine warmed with 50ºC water bath	5 mg/mL (14.31 mM)
		DMSO	0.28 mg/mL (0.8 mM)
		Water	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

CP-466722是一种有效的，可逆的ATM抑制剂，不影响ATR，且抑制PI3K或PIKK家族成员。

靶点

ATM ^[2]

410 nM

体外研究

在体外，CP-466722被认为是潜在的抑制剂，能够降低纯化ATM激酶使GST-p53(1–101)底物磷酸化的活性。此外，CP-466722也对abl 和src激酶表现出抑制活性。^[1]在HeLa细胞中，6μM剂量的CP-466722通过可逆抑制电离辐射(IR)诱导的ATM激酶活性，导致ATM依赖性磷酸化被抑制。此外，在MCF-7人乳腺癌细胞和原代及永生化二倍体人成纤维母细胞中，ATM依赖性p53诱导也会被CP-466722抑制。^[1] HeLa细胞中，响应IR，CP-466722增加G2/M 期细胞的DNA含量，并减少G1期细胞DNA含量。^[1]在CP-466722下短暂暴露4小时，使HeLa细胞对IR敏感，而不影响细胞接种或细胞活性。^[1]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验	体外激酶试验
激酶实验	采用体外激酶试验筛选小分子ATM激酶活性抑制剂，进行ELISA试验测量ATM下游靶点p53的磷酸化状态。重组GST-p53(1-101)和全长Flag标记的ATM & ATR纯化后用于ELISA和体外激酶试验。简而言之，Nunc 96孔Maxisorp板用2μg纯化的重组GST-p53(1-101)的PBS溶液涂覆过夜(4 °C)。所有随后的培养在室温下进行。用0.05%v/v-Tween/PBS洗涤平板，然后在CP-466722存在或不存在下加入包含纯化的重组全长ATM激酶的80μL终体积反应缓冲液(20 mM HEPES，50 mM NaCl，10 mM MgCl₂，10 mM MnCl₂，1 mM DTT 和1 μM ATP)中。CP-466722 (10μM)重复两份加入板中，激酶试验培养90 min。将板用0.05%v/v-Tween/PBS洗涤，用1%w/v-BSA/PBS密封1小时并漂洗，然后将抗磷酸(Ser15)-p53 抗体(1:1000/PBS)加入板中，再培育1小时。为减少非特异性结合，先将板用0.05%v/v-Tween/PBS清洗，再与HRP-耦合的山羊抗兔子IgG二级抗体(1:5000/PBS)孵育1小时。连接到磷酸化GST-p53(1–101)蛋白质的二级抗体用TMB底物试剂检测。将板培育15-30分钟，停止反应(终浓度1 M H₂SO₄)，然后测定吸光度(λ=450nm)。在ELISA 试验中抑制ATM激酶活性的CP-466722，在体外激酶试验中能够抑制ATM/ATR激酶活性。使用抗磷酸(Ser15)-p53抗体的免疫印迹法读出ATM/ATR抑制情况。CP466722 (10 μM)对一组市售激酶的进一步作用分析通过Upstate进行。
细胞实验	细胞系	HeLa 和 A-T
	浓度	0-6 μM
	处理时间	4 小时
	方法	HeLa或A-T (表达hTERT的GM02052)细胞以一式三份接种，培育24小时。细胞用IR (0-10Gy)预处理前，先用DMSO，CP466722或KU55933预处理。然后将细胞培育4小时，移除培养基，细胞用PBS清洗，胰蛋白酶化，计数并重新接种(2000 细胞/板，10 cm 平板)在缺乏药物的培养基中，培育10天。在菌落计数前，将细胞清洗(PBS)，着色(PBS，0.0037%v/v-甲醛， 0.1%w/v-结晶紫)，漂洗(dH₂O)并干燥。确定的群体(>50 细胞)以一个存活菌落计数，数据以存活菌落数相对于对照板+/− SE的百分比计算。

参考文献

客户使用selleck产品的实验数据

: 数据来源于[, 7(11), e50423]

: 数据来源于[, 7(11), e50423]

: 数据来源于[, 110(3), 349-57]

: 数据来源于[, 110(3), 349-57]

CP-466722在文献中得到引用

Loss of N-Glycanase 1 Alters Transcriptional and Translational Regulation in K562 Cell Lines [ G3 (Bethesda), 2020, 4;10(5):1585-1597]	PubMed: 32265286
Gene Essentiality Profiling Reveals Gene Networks and Synthetic Lethal Interactions with Oncogenic Ras. [ Cell, 2019, 36(2):179-193]	PubMed: 28162770
A Pharmacogenomic Landscape in Human Liver Cancers. [ Cancer Cell, 2019, 36(2):179-193]	PubMed: 31378681
An Anticancer Drug Cocktail of Three Kinase Inhibitors Improved Response to a Dendritic Cell-Based Cancer Vaccine [ Cancer Immunol Res, 2019, 7(9):1523-1534]	PubMed: 31266784
Upregulation of long noncoding RNA SNHG20 promotes cell growth and metastasis in esophageal squamous cell carcinoma via modulating ATM-JAK-PD-L1 pathway [ J Cell Biochem, 2019, 10.1002/jcb.28444]	PubMed: 30767270
Alleviation of Senescence via ATM Inhibition in Accelerated Aging Models. [ Mol Cells, 2019, 42(3):210-217]	PubMed: 30726661
ATM‑JAK‑PD‑L1 signaling pathway inhibition decreases EMT and metastasis of androgen‑independent prostate cancer. [ Mol Med Rep, 2018, 17(5):7045-7054]	PubMed: 29568923
Simultaneous targeting of ATM and Mcl-1 increases cisplatin sensitivity of cisplatin-resistant non-small cell lung cancer [ Cancer Biol Ther, 2017, 18(8):606-615]	PubMed: 28686074
Monitoring the Activation of the DNA Damage Response Pathway in a 3D Spheroid Model. [Mondesert O, et al. PLoS One, 2015, 10(7):e0134411]	PubMed: 26225756
ATM inhibitor KU-55933 increases the TMZ responsiveness of only inherently TMZ sensitive GBM cells. [Nadkarni A, et al. J Neurooncol, 2012, 110(3):349-57]	PubMed: 23054561

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