CX-6258 HCl

目录号：S7041 批次号：S704103

化学数据

	别名	N/A	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₂₆H₂₄ClN₃O₃.HCl
	分子量	498.40	CAS号	1353859-00-3
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	25 mg/mL (50.16 mM)
		Ethanol	2 mg/mL (4.01 mM)
		Water	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

CX-6258 HCl 是强效的可口服的pan-Pim kinase抑制剂，其对Pim1, Pim2, 和 Pim3的IC50分别为5 nM, 25 nM 和 16 nM。

靶点

Pim1 ^[1] (Cell-free assay)	Pim3 ^[1] (Cell-free assay)	Pim2 ^[1] (Cell-free assay)
5 nM	16 nM	25 nM

体外研究

CX-6258对一组人癌细胞系显示出抗增殖活性，IC50 为0.02-3.7 μM，对急性白血病细胞系最敏感。CX-6258与阿霉素(10:1摩尔比)结合，和CX-6258与紫杉醇(100:1 摩尔比)结合产生协同细胞杀伤力，复合指数(CI50)值分别为0.4和0.56。CX-6258剂量依赖性抑制两种促存活蛋白，Bad和4E-BP1的磷酸化作用，分别在Pim激酶特定位点S112 和 S65和T37/46。^[1]

体内研究

CX-6258表现出剂量依赖性功效，抑制MV-4-11异种移植的小鼠体内肿瘤的生长， 50毫克/千克剂量产生45%肿瘤生长抑制(TGI)，100毫克/千克剂量产生75% TGI^[1]

激酶实验	Pim 活性试验
Pim-1 和 Pim-2的抑制作用在放射性试验中通过人重组Pim-1 [ATP] = 30 μM (基底RSRHSSYPAGT)和人重组Pim-2 [ATP] = 5 μM (基底 RSRHSSYPAGT)测定。Pim-3的放射性试验在[ATP] = 155 μM存在下使用RSRHSSYPAGT作为基底。
细胞实验	细胞系	ALL，AML，CML，PML 和 MM 细胞系
浓度	~10 μM
处理时间	96小时
方法
动物实验	动物模型	急性骨髓性白血病异种移植 MV-4-11
剂量	100 毫克/千克
给药处理	口服每天

参考文献

[1] Haddach M, et al. ACS Medicinal Chemistry Letters, 3 (2) , 135-139

CX-6258 HCl 在文献中得到引用

Oncogenic PKA signaling increases c-MYC protein expression through multiple targetable mechanisms [ Elife, 2023, 12e69521]	PubMed: 36692000
A Single-Cell Landscape of High-Grade Serous Ovarian Cancer [ Nat Med, 2020, 10.1038/s41591-020-0926-0]	PubMed: 32572264
Targeting codon 158 p53-mutant cancers via the induction of p53 acetylation. [ Nat Commun, 2020, 29;11(1):2086]	PubMed: 32350249
Anti-platelet Properties of Pim Kinase Inhibition Is Mediated Through Disruption of Thromboxane A2 Receptor Signalling [ Haematologica, 2020, 28;haematol.2019.223529]	PubMed: 32467143
Thioguanine Induces Apoptosis in Triple-Negative Breast Cancer by Regulating PI3K-AKT Pathway [ Front Oncol, 2020, 10:524922]	PubMed: 33194583
PIM1 inhibitor synergizes the anti-tumor effect of osimertinib via STAT3 dephosphorylation in EGFR-mutant non-small cell lung cancer. [ Ann Transl Med, 2020, 8(6):366]	PubMed: 32355810
Pan-PIM kinase inhibitors enhance Lenalidomide's anti-myeloma activity via cereblon-IKZF1/3 cascade [ Cancer Lett, 2019, 440-441:1-10]	PubMed: 30312729
Global survey of cell death mechanisms reveals metabolic regulation of ferroptosis [ Nat Chem Biol, 2016, 12(7):497-503]	PubMed: 27159577
Pim1 kinase regulates c-Kit gene translation. [An N, et al. Exp Hematol Oncol, 2016, 10.1186/s40164-016-0060-3]	PubMed: 28042518

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