DAPT

目录号：S2215 批次号：S221508

化学数据

	别名	GSI-IX, LY-374973	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₂₃H₂₆F₂N₂O₄
	分子量	432.46	CAS号	208255-80-5
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	86 mg/mL (198.86 mM)
		Ethanol	39 mg/mL (90.18 mM)
		Water	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

DAPT是一种新型γ-secretase抑制剂，抑制 Aβ产生，在HEK 293细胞中IC50为20 nM。DAPT可促进人类舌癌细胞的凋亡并调节自噬。

靶点

Aβ ^[1]
(HEK 293 cells)

20 nM

体外研究

DAPT功能性抑制γ-分泌酶而降低HEK 293细胞中全部Aβ产量，IC50为20 nM。DAPT作用于原代培养的人神经细胞，也抑制Aβ产量，作用于全部Aβ和Aβ42时, IC50分别为115 nM和200 nM，比作用于HEK 293细胞时低5-10倍。最新研究显示DAPT 抑制SK-MES-1 细胞增殖，这种作用存在浓度依赖性，IC50为11.265 μM。此外, DAPT作用于肺鳞状细胞癌细胞，通过抑制Notch受体信号通路，也诱导依赖型和非依赖型细胞凋亡。^[1]

体内研究

DAPT按100mg/kg剂量处理PDAPP小鼠，产生强劲和持久的药效，1小时内脑中 DAPT水平超过100 ng/g ，且处理后，持续上升达18小时，3小时后的时候观察到最高水平为490 ng/g。在此期间, DAPT 按100 mg/kg剂量处理，也降低大脑皮层全部Aβ和Aβ42，这种作用存在剂量依赖性，降低50%。^[1] DAPT按40 mg/kg剂量作用于大鼠大脑皮层, 抑制LPS诱导的γ分泌酶活性，且提高携带长期神经炎症的细胞凋亡。^[3]

特征

DAPT(GSI-IX)是新型γ-分泌酶抑制剂。

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验	体外Aβ减少检测实验
激酶实验	转染APP751(HEK 293)基因的人类胚胎肾细胞，用于常规 Aβ减少检测。细胞接种在96孔板上，在含10%热灭活胎牛血清的DMEM培养基上粘附过夜。 DAPT 在 DMSO中稀释，终浓度为0.1% DMSO。使用DAPT在37^oC下预处理细胞2小时，吸除培养基，使用新鲜实验化合物溶液。再处理2小时后，抽除条件培养基，使用标准 ELISA(266-3D6)分析全部Aβ。根据使用 0.1% DMSO 处理的对照组细胞，测量Aβ产量的减少，表示为抑制百分数。实验至少按6种剂量重复进行，得到实验数据，然后使用XLfit软件拟合四参数方程，测定药性。培养的人和PDAPP小鼠神经细胞在无血清培养基上生长，增强他们的神经元特性，其中有90%以上神经元在实验使用前成熟。通过在每孔中加入新鲜培养基，然后在没有DAPT存在时，在37^oC下温育24小时，收集条件培养基中得到的基底Aβ值。使用含DAPT的新鲜培养基，按所需浓度范围在37^oC下再处理培养细胞24小时，收集条件培养基。为了测量全部Aβ,使用与HE2K 293细胞实验相同的ELISA(266-3D6) 分析样本。通过分开的ELISA(21F12-3D6)，使用特定Aβ42 C-端捕获抗体，进行Aβ42 产量分析。测定对全部Aβ和Aβ42产量的抑制情况。绘制与DAPT浓度相对的抑制百分数,使用 XLfit 软件分析数据，测定药性。
细胞实验	细胞系	SK-MES-1
	浓度	2.5 μM到 160 μM
	处理时间	72小时
	方法	细胞接种在96孔板上，使用0.1% DMSO或 DAPT（浓度为2.5 μM-160 μM ）处理72小时。使用MTT染料减少检测实验，稍微修正，测定细胞毒性。与DAPT温育后, 20 μL MTT溶液 (5 mg/mL，溶于 PBS)加到含 180 μL培养基的每孔中，实验板在37 ^oC下温育4小时，随后每孔加入150 μL DMSO，在室温下震荡15分钟混合。通过酶联免疫吸附法在490 nm处测定吸光值。使用α-MEM 及等量的MTT 溶液和溶剂，作为空白对照。使用PROBIT 程序在SPSS中计算IC50值。
动物实验	动物模型	过表达淀粉样前体蛋白APPV717F 突变型的杂合PDAPP转基因小鼠
	剂量	≤100 mg/kg
	给药处理	口服处理

参考文献

客户使用selleck产品的实验数据

: 数据来源于[Data independently produced by Oncogene, 2014, 10.1038/onc.2014.319]

: 数据来源于[Data independently produced by Stem Cells, 2014, 32(1), 301-12]

: 数据来源于[Data independently produced by Dis Model Mech, 2013, 6(6), 1494-506]

: 数据来源于[, 53,12 ]

DAPT在文献中得到引用

HiHo-AID2: boosting homozygous knock-in efficiency enables robust generation of human auxin-inducible degron cells [ Genome Biol, 2024, 25(1):58]	PubMed: 38409044
Immune evasion in lung metastasis of leiomyosarcoma: upregulation of EPCAM inhibits CD8+ T cell infiltration [ Br J Cancer, 2024, 10.1038/s41416-024-02576-z]	PubMed: 38291183
GelMA/PEDOT:PSS Composite Conductive Hydrogel-Based Generation and Protection of Cochlear Hair Cells through Multiple Signaling Pathways [ Biomolecules, 2024, 14(1)95]	PubMed: 38254695
Development of a Bispecific IgG1 Antibody Targeting BCMA and PDL1 [ Antibodies (Basel), 2024, 13(1)15]	PubMed: 38390876
ADAMTS13 regulates angiogenic markers via Ephrin/Eph signaling in human mesenchymal stem cells under serum-deprivation stress [ Sci Rep, 2024, 14(1):560]	PubMed: 38177376
Host-to-graft propagation of inoculated α-synuclein into transplanted human induced pluripotent stem cell-derived midbrain dopaminergic neurons [ Regen Ther, 2024, 25:229-237]	PubMed: 38283940
Development and characterization of a novel therapeutic bispecific antibody targeting BCMA and PDL1 for the treatment of multiple myeloma. [ IRIS, 2024, ]	PubMed: none
Epigenetic regulation of Neuregulin 1 promotes breast cancer progression associated to hyperglycemia [ Nat Commun, 2023, 14(1):439]	PubMed: 36707514
Photoreceptor laminin drives differentiation of human pluripotent stem cells to photoreceptor progenitors that partially restore retina function [ Mol Ther, 2023, S1525-0016(22)00716-X]	PubMed: 36638800
Cellular senescence primes liver fibrosis regression through Notch-EZH2 [ MedComm (2020), 2023, 4(5):e346]	PubMed: 37614965

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