Danoprevir

目录号：S1183 批次号：S118301

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化学数据

化学结构式 别名 ITMN-191, RG7227 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C35H46FN5O9S
分子量 731.83 CAS号 850876-88-9
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 144 mg/mL (196.76 mM)
Ethanol 144 mg/mL (196.76 mM)
Water Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 Danoprevir 是一种肽类抑制剂，作用于丙型肝炎病毒(HCV)的NS3/4A蛋白酶，IC50为0.2-3.5 nM，抑制HCV 1A/1B/4/5/6基因型比抑制2B/3A基因型效果高10倍左右。Phase 2。
靶点
HCV NS3/4A protease [1]
0.2 nM-3.5 nM
体外研究 0.29 nM Danoprevir抑制NS3/4A 蛋白酶, 而10 μM Danoprevir 却不能抑制一组79种蛋白酶，离子通道，转运蛋白，及细胞表面受体。Danoprevir与 NS3/4A第一次结合能维持5小时以上，且保持抑制作用状态。Danoprevir (45 nM) 消除病人肝细胞衍生的Huh7细胞衍生的HCV基因型1b复制子，EC50为1.8 nM。[1]含个体突变的HCV 亚基因组复制子细胞系, V36M, R109K, 和V170A 替换不会抗Danoprevir,但是R155K替换则高度抗 Danoprevir。[2] Danoprevir 作用于转染重组病毒的Huh7.5细胞, 显示出抗病原体抑制效果，作用于HCV基因型 1, 4,和 6时，IC50为2-3 nM, 比作用于基因型2/3/5 (280-750 nM)低100倍以上。[3]
体内研究 Danoprevir按30 mg/kg剂量处理鼠或猴12小时，使肝脏浓度下降，然后提高Danoprevir浓度，从细胞中消除复制子。[1]
特征 Danoprevir丙型肝炎病毒(HCV)的NS3/4A蛋白酶的模拟抑制剂。

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 持续荧光反应能量转移(FRET)实验
实验buffer含25 μM NS4A肽, 50 mM Tris-HCl, pH 7.5, 15% (vol/vol)甘油, 0.6 mM月桂基二甲基氨基氧化物, 10 mM二硫苏糖醇, 及0.5 μM 荧光素/QXL520标签的FRET底物{Ac-DE-Dap(QXL520)-EE-Abu-ψ-[COO]-AS-Cys(5-FAMsp)-NH2}. 加入50 pM K2040 酶开始反应。反应在96孔板上黑暗中进行，收集荧光数据。对照组没有抑制剂，有酶参与。分析反应的线性相位计算起始反应率，从而获得IC50值。10 nM NS3/4A 和两倍量Danoprevir 在1×实验buffer中预温育15分钟形成Danoprevir-NS3/4A复合体测定活性。随后，快速稀释复合体，稀释200倍，加到含底物的实验buffer中。对照组条件相同，但是NS3/4A和Danoprevir没有预温育，酶加入复合体反应混合物中，开始反应。此外，对照组没有或NS3。反应进行超过5小时。
细胞实验 细胞系 携带HCV复制子的Huh7细胞
浓度 5 pM 到100 nM
处理时间 48小时
方法 进行抗病原体的实验，接种细胞，梯度稀释的Danoprevir加到含K2040复制子的Huh7细胞中。温育48小时后，提取细胞内 RNA,通过RT-PCR，使用引物 (5’-CACTCCCCTGTGAGGAACTACTG-3’ 和5’-AGGCTGCACGACACTCATACT-3’) 和HCV 5非翻译区的特定探针(5’-6-FAM-CTTCACGCAGAAAGCGTCTAGCCATGG-MGBNFQ-3’, FAM为6-羧基荧光素，MGBNFQ为分子槽沟，结合到非荧光猝火器上) ，且使用ABI Prism 7900 序列检测器系统测定HCV复制子RNA水平。使用TaqMan Gold RT-PCR 试剂进行单管反应。RNA 规格和样本的三次重复反应在50 μL含 5 μL细胞内 RNA (50 ng)的buffer中进行。RT在48oC下进行30分钟，随后在95oC下进行10分子。PCR反应流程如下， 95oC下进行15秒， 60oC下进行1分钟，循环40次。测定每个RNA浓度，做三次平行。根据标准曲线测定复制子RNA的绝对浓度。根据复制子水平测定EC50值。
动物实验 动物模型 Sprague-Dawley鼠, 食蟹猴
剂量 30 mg/kg
给药处理 口服饲喂

客户使用selleck产品的实验数据

数据来源于[Data independently produced by Mol Biol Evol, 2014, 31(6), 1546-53]

数据来源于[Data independently produced by Antimicrob Agents Chemother, 2012, 56(10), 5365-73]

数据来源于[, 7, e42481]

, Gastroenterology, 2017, 153(2):566-578

Danoprevir在文献中得到引用

Preclinical characterization of a non-peptidomimetic HIV protease inhibitor with improved metabolic stability [ Antimicrob Agents Chemother, 2024, 68(4):e0137323.] PubMed: 38380945
Mechanisms of Action of the Host-Targeting Agent Cyclosporin A and Direct-Acting Antiviral Agents against Hepatitis C Virus [ Viruses, 2023, 15(4)981] PubMed: 37112961
RECOVER identifies synergistic drug combinations in vitro through sequential model optimization [ Cell Rep Methods, 2023, 3(10):100599] PubMed: 37797618
Integrative multiomics and in silico analysis revealed the role of ARHGEF1 and its screened antagonist in mild and severe COVID-19 patients [ J Cell Biochem, 2022, 10.1002/jcb.30213] PubMed: 35037717
Hepatitis C virus drugs that inhibit SARS-CoV-2 papain-like protease synergize with remdesivir to suppress viral replication in cell culture [ Cell Rep, 2021, 35(7):109133] PubMed: 33984267
Characterization of fluorescent probe substrates to develop an efficient high-throughput assay for neonatal hepatic CYP3A7 inhibition screening [ Sci Rep, 2021, 11(1):19443] PubMed: 34593846
Visualization of Positive and Negative Sense Viral RNA for Probing the Mechanism of Direct-Acting Antivirals against Hepatitis C Virus. [ Viruses, 2019, 11(11)] PubMed: 31717338
Modular cell-based platform for high throughput identification of compounds that inhibit a viral interferon antagonist of choice [Vasou A, et al. Antiviral Res, 2018, 150:79-92] PubMed: 29037975
Tumor Necrosis Factor Inhibits Spread of Hepatitis C Virus Among Liver Cells, Independent from Interferons. [Laidlaw SM, et al. Gastroenterology, 2017, 10.1053/j.gastro.2017.04.021] PubMed: 28456632
Quantifying antiviral activity optimizes drug combinations against hepatitis C virus infection. [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2017, 114(8):1922-1927] PubMed: 28174263

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