Ridaforolimus (Deforolimus, MK-8669)

目录号：S1022 批次号：S102201

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化学数据

化学结构式 别名 AP23573 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C53H84NO14P
分子量 990.21 CAS号 572924-54-0
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 198 mg/mL (199.95 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 Ridaforolimus (Deforolimus, MK-8669, AP23573)是一种选择性mTOR抑制剂，在HT-1080细胞中IC50为0.2 nM；不被分类为一种前药，mTOR抑制和FKBP12结合与rapamycin相似。Phase 3。
靶点
FKBP12 [6] mTOR [1]
(HT-1080 cells)
0.2 nM
体外研究

使用Deforolimus处理HT-1080细胞，抑制S6和4E-BP1磷酸化, 这种作用存在剂量依赖性，IC50分别为0.2 nM和5.6 nM, EC50分别为0.2 nM 和1.0 nM, 且导致细胞尺寸降低，G1期细胞增多,和抑制葡萄糖摄取，EC50为0.1-1 nM。Deforolimus作用于一组细胞系，具有显著抗增殖活性，EC50为0.2-2.3 nM。Deforolimus 有效且选择性抑制VEGF产量，这种作用存在剂量依赖性， EC50为~0.1 nM。[1] Deforolimus作用于人NSCLC细胞系（除了 H157细胞），显著抑制细胞生长，IC30为2.45-8.83 nM,而作用于H157细胞时，IC30 >20 nM。2.8-5.9 nM Deforolimus处理A549, H1703和H157细胞（除了表达mTORC1耐药变异的H1666），使 p70S6KThr389去磷酸化,且作用于A549和H1703细胞，提高 pAKTser473和pAKTThr308磷酸化水平。Deforolimus和MEK抑制剂CI-1040或 PD0325901 联用处理人肺癌细胞系，具有协同作用，这种作用存在剂量依赖性，这种作用与细胞增殖受抑制而不是细胞死亡增多相关，处理24小时后，抑制40%核糖体合成，且使多核糖体/染色单体比例下降。[2]
体内研究

Deforolimus处理携带PC-3 (前列腺), HCT-116 (结肠), MCF7 (胸腺), PANC-1 (胰腺)或A549 (肺) 移植瘤的小鼠，具有显著抗癌效果，这种作用存在剂量依赖性，且作用于SK-LMS-1移植瘤，抑制mTOR信号。[1]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 激酶实验
用浓度不断提高的 Deforolimus (0-100 nM)处理HT-1080细胞2小时，然后收集。在变性裂解buffer中抽屉细胞裂解液, 在SDS-PAGE上分析，然后转移到PVDF膜上。阻断后,膜和一抗在室温下温育1小时，随后和适当的HRP联合二抗再温育1小时。使用增强化学荧光法，及X-光片进行曝光自显影，而测定免疫蛋白。通过抑制磷酸化的核糖体蛋白S6(p-S6)和4E-BP1(p-4E-BP1)水平而测定IC50值。
细胞实验 细胞系 Colo205, H1755, H1395, H1666, A549, H157,和H1703
浓度 溶于乙醇,终浓度为1 μM
处理时间 72-120小时
方法

细胞按2到3×104/mL接种, 2小时后加入梯度稀释的Deforolimus，结果至少三组细胞倍增(72-120小时)。使用CellTiter 96 AQueous 非放射性增殖实验和Sulforhodamine B实验测定Deforolimus作用效果。对于Deforolimus，增长效应被描述为IC30，因为Rapamycin和其衍生物不显著抑制细胞增殖。
动物实验 动物模型 皮下移植PC-3, A549, HCT-116, MCF7, PANC-1和 SK-LMS-1肿瘤的雄性和雌性无胸腺NCr-nu小鼠。
剂量 ~10 mg/kg
给药处理 腹腔注射

客户使用selleck产品的实验数据

, Dr. Zhang of Tianjin Medical University

数据来源于[Data independently produced by , , Gynecol Oncol, 2016, 141(3):570-9]

Ridaforolimus (Deforolimus, MK-8669)在文献中得到引用

Identification and evaluation of a lipid-lowering small compound in preclinical models and in a Phase I trial [ Cell Metab, 2022, 34(5):667-680.e6] PubMed: 35427476
A mechanosensitive lipolytic factor in the bone marrow promotes osteogenesis and lymphopoiesis [ Cell Metab, 2022, S1550-4131(22)00191-7] PubMed: 35705079
Structural identification of lysophosphatidylcholines as activating ligands for orphan receptor GPR119 [ Nat Struct Mol Biol, 2022, (9):863-870.] PubMed: 35970999
Molecular insights into biogenesis of glycosylphosphatidylinositol anchor proteins [ Nat Commun, 2022, 13(1):2617] PubMed: 35551457
Extracellular vesicles from lung tissue drive bone marrow neutrophil recruitment in inflammation [ J Extracell Vesicles, 2022, 11(5):e12223] PubMed: 35595717
Bladder Cancer-Derived Small Extracellular Vesicles Promote Tumor Angiogenesis by Inducing HBP-Related Metabolic Reprogramming and SerRS O-GlcNAcylation in Endothelial Cells [ Adv Sci (Weinh), 2022, e2202993] PubMed: 36045101
CRISPR/Cas9 Screens Reveal that Hexokinase 2 Enhances Cancer Stemness and Tumorigenicity by Activating the ACSL4-Fatty Acid β-Oxidation Pathway [ Adv Sci (Weinh), 2022, 9(21):e2105126] PubMed: 35603967
Global chromosome rearrangement induced by CRISPR-Cas9 reshapes the genome and transcriptome of human cells [ Nucleic Acids Res, 2022, 50(6):3456-3474] PubMed: 35244719
USP22 suppresses the NLRP3 inflammasome by degrading NLRP3 via ATG5-dependent autophagy [ Autophagy, 2022, 1-13] PubMed: 35900990
2AB protein of Senecavirus A antagonizes selective autophagy and type I interferon production by degrading LC3 and MARCHF8 [ Autophagy, 2022, 18(8):1969-1981] PubMed: 34964697

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