Selisistat (EX 527)

目录号：S1541 批次号：S154107

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化学数据

化学结构式 别名 SEN0014196 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C13H13ClN2O
分子量 248.71 CAS号 49843-98-3
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 49 mg/mL (197.01 mM)
Ethanol 49 mg/mL (197.01 mM)
Water Insoluble
体内（现配现用）
澄清溶液
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O
2mg/ml (8.04mM) 以 1 mL 工作液为例,取50μL40mg/ml的澄清DMSO储备液加到400μLPEG300中,混合均匀使其澄清;向上述体系中加入50μLTween80,混合均匀使其澄清;然后继续加入500μLddH2O定容至1mL。工作液请现配现用!
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 Selisistat (EX 527, SEN0014196) 是一种有效的，选择性SIRT1抑制剂，无细胞试验中IC50为38 nM，比作用于SIRT2和SIRT3选择性高200倍以上。Phase 2。
靶点
SIRT1 [1]
(Cell-free assay)
38 nM
体外研究

EX 527有效抑制SIRT1去乙酰化酶活性，IC50为38 nM, 这种作用存在浓度依赖性，而抑制SIRT2和SIRT3时，效果低很多，IC50分别为19.6 μM和48.7 μM。EX 527 浓度高达100 μM时也不抑制SIRT4-7和I/II类 HDAC活性。1 μM EX-527 单独作用于NCI-H460 细胞，不能检测p53在lysine 382位点的乙酰化作用。EX-527作用于受遗传毒性试剂和H2O2影响的NCI-H460细胞，人类乳腺上皮细胞,U-2 OS 和MCF-7 细胞，显著提高乙酰化p53的量。但是EX 527在p53控制的基因表达, 细胞存活,或细胞增殖方面没有检测效果。[1] EX 527 在0.1% 血清而不是10%血清中处理7天，作用于HCT116细胞，显著提高细胞数，提高达90%，说明在无细胞因子的情况下，SirT1是细胞增殖的显著调节器。[2] EX 527 作用于INS-1E细胞,废除白藜芦醇对葡萄糖的反应的影响，且抑制白藜芦醇诱导的Glut2, 葡萄糖激酶，Pdx-1,和Tfam的上调, 因为EX 527和白藜芦醇作用于SIRT1脱乙酰基酶活性的作用是相反的。[3]
体内研究

EX 527按10 μg剂量作用于大鼠，通过抑制下丘脑SIRT1活性而提高下丘脑乙酰化-p53水平。EX 527和Ghrelin联用处理，通过降低 pAMPK水平,提高ACC水平,及废除转录因子FoxO1, pCREB,和 Bsx，以及下丘脑弓状核中的神经肽NPY和AgRP的更高水平表达，而显著减弱生长素的促进食欲功效。[4]
特征 与其他SIRT1抑制剂相比，EX 527有效性，特定性，和稳定性更高，且毒性更低。

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 GST-SIRT1脱乙酰基酶实验
在pDEST27 Gateway载体中使用FuGENE-6使293T细胞短暂转染GST标记的人SIRT1。 48小时后,用50 mM Tris, pH 8.0, 120 mM NaCl, 1 mM EDTA,和 0.5% Nonidet P-40溶解细胞，加入完整Mini蛋白酶抑制剂片。使用谷胱甘肽-琼脂糖凝胶珠从溶解物中纯化GST-SIRT1，然后在以上buffer 中进行冲洗。在EX 527 (48 pM 到100 μM)存在时，使用30 ng GST-SIRT1进行脱乙酰反应。使用Fluor de Lys 试剂盒 ，使用包含p53的379到 382 残基，且在lysine 382位点乙酰化的荧光肽，测定脱乙酰作用。使乙酰化赖氨酸残基与一部分aminomethylcoumarin进行耦合。SIRT1使肽段脱乙酰化,随后加入蛋白水解显影剂，释放荧光aminomethylcoumarin。酶和170 μM NAD+及100 μM p53荧光肽在37oC下温育45分钟，随后在显影剂中温育15分钟。分别在460 nm处测定荧光值，用相对荧光单位表示酶活性。
细胞实验 细胞系 NCI-H460, MCF-7, U-2 OS和 HMEC
浓度 溶于 DMSO, 终浓度为1 μM
处理时间 48 或72小时
方法

测定细胞活力, 用 EX 527处理细胞48小时。通过细胞Titer-Glo荧光实验测定细胞活力,测定全部 ATP水平，作为细胞数的一个指数。在Luminoskan Ascent读数仪上测定荧光值。测定增殖实验中,在培养基中加入EX 527，然后立即加入0.5 μCi/mL [14C]胸甘。在Microbeta液体闪烁计数器上测量，在48小时(测定HMEC)或72小时(测定NCI-H460, MCF-7, 和U-2 OS细胞)测定实验板。在Cytostar-T组织培养板上通过接近闪烁体而测定渗透到细胞的胸甘。
动物实验 动物模型 雄性Sprague-Dawley大鼠
剂量 5 μg
给药处理 脑室内注射

客户使用selleck产品的实验数据

数据来源于[Data independently produced by J Pineal Res, 2014, 57(2), 228-38]

数据来源于[, 74(1), 298-308]

数据来源于[Data independently produced by J Trauma Acute Care Surg, 2014, 10.1097/TA.0347]

数据来源于[Data independently produced by Dev Growth Differ, 2014, 56(6), 460-8]

Selisistat (EX 527)在文献中得到引用

Ethyl Lactate Ameliorates Hepatic Steatosis and Acute-on-Chronic Liver Injury in Alcohol-Associated Liver Disease by Inducing Fibroblast Growth Factor 21 [ Adv Sci (Weinh), 2025, 12(5):e2409516] PubMed: 39661730
Suppression of FOXO1 activity by SIRT1-mediated deacetylation weakening the intratumoral androgen autocrine function in glioblastoma [ Cancer Gene Ther, 2025, 32(3):343-354] PubMed: 40075208
Multitargeted biological actions of polydatin in preventing pseudogout acute attack [ Front Mol Biosci, 2025, 12:1553912] PubMed: 40083631
Spermidine prevents iron overload-induced impaired bone mass by activating SIRT1/SOD2 signaling in senile rat model [ Redox Rep, 2025, 30(1):2485666] PubMed: 40173181
Lithocholic acid binds TULP3 to activate sirtuins and AMPK to slow down ageing [ Nature, 2024, 10.1038/s41586-024-08348-2] PubMed: 39695235
Genetic determinants of micronucleus formation in vivo [ Nature, 2024, 627(8002):130-136] PubMed: 38355793
Genetic determinants of micronucleus formation in vivo [ Nature, 2024, 10.1038/s41586-023-07009-0] PubMed: 38355793
Single-cell NAD(H) levels predict clonal lymphocyte expansion dynamics [ Sci Immunol, 2024, 9(93):eadj7238] PubMed: 38489349
SIRT1 maintains bone homeostasis by regulating osteoblast glycolysis through GOT1 [ Cell Mol Life Sci, 2024, 81(1):204] PubMed: 38700532
Inhibition SIRT1 to regulate FOXP3 or RORγt can restore the balance of Treg/Th17 axis in ulcerative colitis and enhance the anti-inflammatory effect of moxibustion [ Front Immunol, 2024, 15:1525469] PubMed: 39867884

特定的存储和包装每个产品的信息在产品说明书上都有注明。大多数Selleck产品，在推荐的条件下存储可稳定保存两年。产品有时建议的储存温度不同，大多数建议储存在-20°C，抑制剂属于化学试剂，可在常温下运输储存两周左右。即使如此，我们保证产品的出货量将保持产品质量的条件下，一般都会放入冰袋。望阁下收到产品后，请按照产品数据表建议适当存储。

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