Selisistat (EX 527)

目录号：S1541 批次号：S154107

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化学数据

化学结构式 别名 SEN0014196 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C13H13ClN2O
分子量 248.71 CAS号 49843-98-3
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 49 mg/mL (197.01 mM)
Ethanol 49 mg/mL (197.01 mM)
Water Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 Selisistat (EX 527, SEN0014196) 是一种有效的，选择性SIRT1抑制剂，无细胞试验中IC50为38 nM，比作用于SIRT2和SIRT3选择性高200倍以上。Phase 2。
靶点
SIRT1 [1]
(Cell-free assay)
38 nM
体外研究 EX 527有效抑制SIRT1去乙酰化酶活性，IC50为38 nM, 这种作用存在浓度依赖性，而抑制SIRT2和SIRT3时，效果低很多，IC50分别为19.6 μM和48.7 μM。EX 527 浓度高达100 μM时也不抑制SIRT4-7和I/II类 HDAC活性。1 μM EX-527 单独作用于NCI-H460 细胞，不能检测p53在lysine 382位点的乙酰化作用。EX-527作用于受遗传毒性试剂Etoposide, Adriamycin, Hydroxyurea, 和H2O2影响的NCI-H460细胞，人类乳腺上皮细胞,U-2 OS 和MCF-7 细胞，显著提高乙酰化p53的量。但是EX 527在p53控制的基因表达, 细胞存活,或细胞增殖方面没有检测效果。[1] EX 527 在0.1% 血清而不是10%血清中处理7天，作用于HCT116细胞，显著提高细胞数，提高达90%，说明在无细胞因子的情况下，SirT1是细胞增殖的显著调节器。[2] EX 527 作用于INS-1E细胞,废除白藜芦醇对葡萄糖的反应的影响，且抑制白藜芦醇诱导的Glut2, 葡萄糖激酶，Pdx-1,和Tfam的上调, 因为EX 527和白藜芦醇作用于SIRT1脱乙酰基酶活性的作用是相反的。[3]
体内研究 EX 527按10 μg剂量作用于大鼠，通过抑制下丘脑SIRT1活性而提高下丘脑乙酰化-p53水平。EX 527和Ghrelin联用处理，通过降低 pAMPK水平,提高ACC水平,及废除转录因子FoxO1, pCREB,和 Bsx，以及下丘脑弓状核中的神经肽NPY和AgRP的更高水平表达，而显著减弱生长素的促进食欲功效。[4]
特征 与其他SIRT1抑制剂相比，EX 527有效性，特定性，和稳定性更高，且毒性更低。

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 GST-SIRT1脱乙酰基酶实验
在pDEST27 Gateway载体中使用FuGENE-6使293T细胞短暂转染GST标记的人SIRT1。 48小时后,用50 mM Tris, pH 8.0, 120 mM NaCl, 1 mM EDTA,和 0.5% Nonidet P-40溶解细胞，加入完整Mini蛋白酶抑制剂片。使用谷胱甘肽-琼脂糖凝胶珠从溶解物中纯化GST-SIRT1，然后在以上buffer 中进行冲洗。在EX 527 (48 pM 到100 μM)存在时，使用30 ng GST-SIRT1进行脱乙酰反应。使用Fluor de Lys 试剂盒 ，使用包含p53的379到 382 残基，且在lysine 382位点乙酰化的荧光肽，测定脱乙酰作用。使乙酰化赖氨酸残基与一部分aminomethylcoumarin进行耦合。SIRT1使肽段脱乙酰化,随后加入蛋白水解显影剂，释放荧光aminomethylcoumarin。酶和170 μM NAD+及100 μM p53荧光肽在37oC下温育45分钟，随后在显影剂中温育15分钟。分别在460 nm处测定荧光值，用相对荧光单位表示酶活性。
细胞实验 细胞系 NCI-H460, MCF-7, U-2 OS和 HMEC
浓度 溶于 DMSO, 终浓度为1 μM
处理时间 48 或72小时
方法 测定细胞活力, 用 EX 527处理细胞48小时。通过细胞Titer-Glo荧光实验测定细胞活力,测定全部 ATP水平，作为细胞数的一个指数。在Luminoskan Ascent读数仪上测定荧光值。测定增殖实验中,在培养基中加入EX 527，然后立即加入0.5 μCi/mL [14C]胸甘。在Microbeta液体闪烁计数器上测量，在48小时(测定HMEC)或72小时(测定NCI-H460, MCF-7, 和U-2 OS细胞)测定实验板。在Cytostar-T组织培养板上通过接近闪烁体而测定渗透到细胞的胸甘。
动物实验 动物模型 雄性Sprague-Dawley大鼠
剂量 5 μg
给药处理 脑室内注射

客户使用selleck产品的实验数据

数据来源于[Data independently produced by J Pineal Res, 2014, 57(2), 228-38]

数据来源于[, 74(1), 298-308]

数据来源于[Data independently produced by J Trauma Acute Care Surg, 2014, 10.1097/TA.0347]

数据来源于[Data independently produced by Dev Growth Differ, 2014, 56(6), 460-8]

Selisistat (EX 527)在文献中得到引用

Genetic determinants of micronucleus formation in vivo [ Nature, 2024, 10.1038/s41586-023-07009-0] PubMed: 38355793
Single-cell NAD(H) levels predict clonal lymphocyte expansion dynamics [ Sci Immunol, 2024, 9(93):eadj7238] PubMed: 38489349
α-Ketoglutarate improves cardiac insufficiency through NAD+-SIRT1 signaling-mediated mitophagy and ferroptosis in pressure overload-induced mice [ Mol Med, 2024, 30(1):15] PubMed: 38254035
Human cytomegalovirus modulates mTORC1 to redirect mRNA translation within quiescently infected monocytes [ J Virol, 2024, 98(2):e0188823] PubMed: 38289104
MicroRNA-141-3p reduces pulmonary hypoxia/reoxygenation injury through suppression of Beclin-1-dependent autophagy [ Aging (Albany NY), 2024, 16(2):1352-1373] PubMed: 38261732
Protective role of forsythoside B in Kawasaki disease-induced cardiac injury: Inhibition of pyroptosis via the SIRT1-NF-κB-p65 signaling pathway [ Chem Biol Interact, 2024, 392:110953] PubMed: 38471628
Cath-KP, a novel peptide derived from frog skin, prevents oxidative stress damage in a Parkinson's disease model [ Zool Res, 2024, 45(1):108-124] PubMed: 38114437
NAD-Dependent Protein Deacetylase Sirtuin-1 Mediated Mitophagy Regulates Early Brain Injury After Subarachnoid Hemorrhage [ J Inflamm Res, 2024, 17:1971-1981] PubMed: 38562659
Protectin D1 ameliorates non-compressive lumbar disc herniation through SIRT1-mediated CGRP signaling [ Mol Pain, 2024, 20:17448069241232349] PubMed: 38288478
NAD+ regulates nucleotide metabolism and genomic DNA replication [ Nat Cell Biol, 2023, 10.1038/s41556-023-01280-z] PubMed: 37957325

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