Enzastaurin

目录号：S1055 批次号：S105503

化学数据

	别名	LY317615	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₃₂H₂₉N₅O₂
	分子量	515.61	CAS号	170364-57-5
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	30 mg/mL (58.18 mM)
		Water	Insoluble
		Ethanol	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

Enzastaurin是一种有效的PKCβ选择性抑制剂，无细胞试验中IC50为6 nM，比作用于PKCα，PKCγ和PKCε选择性高6到20倍。Phase 3。

靶点

PKCβ ^[1] (Cell-free assay)	PKCα ^[1] (Cell-free assay)	PKCγ ^[1] (Cell-free assay)	PKCε ^[1] (Cell-free assay)
6 nM	39 nM	83 nM	110 nM

体外研究

Enzastaurin阻断U87MG恶性胶质瘤细胞，PC-3前列腺癌细胞，及HCT116结肠癌细胞的增殖。当Enzastaurin浓度低于1 μM时则可能对HCT116和U87MG细胞有温和的诱导。Enzastaurin阻断许多细胞系如K-562, MOLT-4, HOP-92, 和PC-3细胞系的增殖。当Enzastaurin浓度为4μM时可诱导HCT116结肠癌细胞和U87MG恶性胶质瘤细胞凋亡。Enzastaurin诱导HCT116结肠癌细胞凋亡存在剂量依赖性，用4 μM Enzastaurin处理HCT116细胞使TUNEL阳性细胞从基础水平2%涨到50%以上。活体研究显示，Enzastaurin明显阻断HCT116结肠癌细胞和U87MG恶性胶质瘤细胞的生长。^[1]Enzastaurin皮肤T细胞淋巴瘤的恶性淋巴细胞凋亡。Enzastaurin和GSK3抑制剂联用,提高细胞毒性水平。 Enzastaurin和GSK3抑制剂AR-A014418联用提高β-catenin 蛋白水平和β-catenin调节的转录水平。Enzastaurin 和AR-A014418联用阻断β-catenin调节的转录。此外，Enzastaurin 和AR-A014418联用提高 mRNA水平，及CD44表达。^[2]

体内研究

与单独使用相比，Enzastaurin结合辐射对异种移植瘤的治疗使微血管的密度产生更大的降低。微血管密度的降低与肿瘤生长延缓相一致。^[3]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验	激酶实验
激酶实验	使用滤板法测定髓鞘碱性蛋白基底³³P的渗透率，而测定用Enzastaurin阻断PKCβII, PKCα, PKCε,或PKCγ的活性。在96孔板上加100μl反应物进行反应，反应物包括90 mM HEPES (pH 为7.5), 0.001% Triton X-100, 4% DMSO, 5 mM MgCl₂, 100 μM CaCl₂, 0.1 mg/ml磷脂酰丝氨酸, 5 μg/ml 二乙酰甘油, 30 μM ATP, 0.005 μCi/μl ³³ATP, 0.25 mg/ml髓鞘碱性蛋白, enzastaurin的连续稀释物 (浓度为1-2,000 nM),及重组人类PKCβII, PKCα, PKCε, 或 PKCγ酶(分别为390, 169, 719, 或128 pM)。加入酶反应开始，在室温下温育60分钟，加入10% H₃PO₄结束反应，转移到多屏阴离子磷酸纤维素96孔滤板上，温育30到90分钟，过滤，在真空歧管用4体积的0.5% H₃PO₄冲洗。加入闪烁混合物，板在Microbeta闪烁计数器上读数。
细胞实验	细胞系	HCT116和U87MG细胞系
	浓度	0.3-4 μM
	处理时间	72小时
	方法	通过核小体分裂和末端转脱氧核苷酰酶调节的缺口末端标记(TUNEL)法标记HCT116和U87MG细胞系，用于测定Enzastaurin的凋亡诱导率。在96孔板上每孔加5x10³个细胞（添加FBS的条件培养基），在有（实验组）或没有（对照组）Enzastaurin的环境下温育48到72小时。Enzastaurin的浓度从0.1到10 μM不等。加入原位细胞凋亡检测，荧光试剂进行原位TUNEL染色。在6孔板上，每孔加75x10³个HCT116和U87MG细胞，在1% 添加FBS的培养基 ± Enzastaurin环境下温育72小时用Epics流式细胞仪测定荧光标记的DNA链断裂。收集10x10³FITC染色的单细胞用于各项试验。
动物实验	动物模型	无胸腺裸鼠
	剂量	75 mg/kg，每天两次
	给药处理	饲喂处理

参考文献

客户使用selleck产品的实验数据

: 数据来源于[, 65, 1022-31]

: 数据来源于[, 65, 1022-31]

: 数据来源于[, 286, 39760-7]

: 数据来源于[Data independently produced by , , Cell Mol Immunol, 2017, 14(2):192-202]

Enzastaurin在文献中得到引用

PKCβII phosphorylates ACSL4 to amplify lipid peroxidation to induce ferroptosis [ Nat Cell Biol, 2022, 24(1):88-98]	PubMed: 35027735
Targeting a splicing-mediated drug resistance mechanism in prostate cancer by inhibiting transcriptional regulation by PKCβ1 [ Oncogene, 2022, 10.1038/s41388-022-02179-z]	PubMed: 35087237
Inhibition of IκB Kinase Is a Potential Therapeutic Strategy to Circumvent Resistance to Epidermal Growth Factor Receptor Inhibition in Triple-Negative Breast Cancer Cells [ Cancers (Basel), 2022, 14(21)5215]	PubMed: 36358633
Establishment and characterization of immortalized sweat gland myoepithelial cells [ Sci Rep, 2022, 12(1):7]	PubMed: 34997030
Amphetamine-induced neurite injury in PC12 cells through inhibiting GAP-43 pathway [ Neurotoxicology, 2022, 93:103-111]	PubMed: 36150536
Reversible phosphorylation of cyclin T1 promotes assembly and stability of P-TEFb [ Elife, 2021, 10e68473]	PubMed: 34821217
P2X7 Receptor Deficiency Ameliorates STZ-induced Cardiac Damage and Remodeling Through PKCβ and ERK [ Front Cell Dev Biol, 2021, 9:692028]	PubMed: 34395424
High-content image-based analysis and proteomic profiling identifies Tau phosphorylation inhibitors in a human iPSC-derived glutamatergic neuronal model of tauopathy [ Sci Rep, 2021, 11(1):17029]	PubMed: 34426604
mTORC2 Activation Mediated by Mesenchymal Stem Cell-Secreted Hepatocyte Growth Factors for the Recovery of Lipopolysaccharide-Induced Vascular Endothelial Barrier [ Stem Cells Int, 2021, 2021:9981589]	PubMed: 34707661
Identification of Required Host Factors for SARS-CoV-2 Infection in Human Cells [ Cell, 2020, S0092-8674(20)31394-5]	PubMed: 33147445

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