Flavopiridol (Alvocidib)

目录号：S1230 批次号：S123009

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化学数据

化学结构式 别名 NSC 649890, HMR-1275, L86-8275 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C21H20ClNO5
分子量 401.84 CAS号 146426-40-6
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 80 mg/mL (199.08 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
体内
（现配现用）
均匀悬浊液
CMC-NA
≥5mg/ml 以 1 mL 工作液为例，取 5 mg该产品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均匀，即可得工作液浓度为 5 mg/ml的均匀悬浊液。
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 Flavopiridol (Alvocidib)与ATP竞争性抑制CDKs，包括CDK1、CDK2、CDK4、CDK6和CDK9的IC50范围为20-100 nM。作用于CDK1、2、4、6、9比作用于CDK7更具有选择性。Flavopiridol最初被发现能抑制EGFR和PKA。Flavopiridol可诱导自噬和内质网应激反应。Flavopiridol可阻滞HIV-1的复制。Phase 1/2。
靶点
CDK9 [8]
(Cell-free assay)		 CDK1 [8]
(Cell-free assay)		 CDK4 [9]
(Cell-free assay)		 CDK2 [8]
(Cell-free assay)		 CDK6 [9]
(Cell-free assay)		 View More
20 nM 30 nM 20-40 nM 40 nM 60 nM
体外研究 作为CDK广谱抑制剂，Flavopiridol可以抑制细胞周期进展，使其停在G1期或G2期。0.3 μM Flavopiridol作用于MCF-7或MDA-MB-468细胞，通过抑制CDK4或CDK2激酶活性，而诱导细胞周期停在G1 期。[4] Flavopiridol 作用于无关激酶，如MAP, PAK, PKC, 和 EGFR，活性低很多，IC50 >14 μM。Flavopiridol 显著抑制HCT116, A2780, PC3, 和 Mia PaCa-2 细胞集落生长，IC50分别为 13 nM, 15 nM, 10 nM, 和 36 nM。[1] Flavopiridol作用于多种肿瘤细胞系，具有细胞毒性，IC50为作用于LNCAP 的 16 nM 到作用于 K562的130 nM。[5] Flavopiridol也有效抑制糖原合成激酶-3(GSK-3) 的活性，IC50为 280 nm。[2]与其他CDKs相比, Flavopiridol抑制CDK7活性时效果稍弱，IC50为875 nM。 Flavopiridol (0.5 μM) 抑制pSer807/811 Rb 和pThr199 NPM,而在pThr821 Rb上观察到轻微变化。Flavopiridol也降低全部RNA聚合酶 II 水平, 及 RNA聚合酶 II在 CTD重复序列在 Ser2 Ser5位点磷酸化。[3]
体内研究 Flavopiridol按7.5 mg/kg剂量处理P388 小鼠白血病，持续7天，具有轻微抗癌活性，导致%T/C值为110,且有效作用于皮下抑制人A2780卵巢癌的裸鼠，细胞对数杀灭(LCK)为1.5 。[5] Flavopiridol按 1-2.5 mg/kg 剂量处理小鼠，持续10天，通过抑制滑膜增生和关节损伤，而显著抑制胶原性关节炎，这种作用存在剂量依赖性，然而抗II型胶原(CII) 抗体的血清浓度，和II型胶原对应的增殖维持不变。[6]
特征 Flavopiridol是第一个应用于人临床实验的细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂。

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 CDK 激酶实验
CDK1/cyclin B1 激酶实验中, 激酶反应包含100 ng表达 GST-CDK1/cyclin B1(人)复合体的 杆状病毒, 1 μg 组蛋白 HI, 0.2 μCi [γ-33P]ATP, 25 μM ATP溶于 50 μL 激酶buffer (50 mM Tris, pH 8.0, 10 mM MgCl2, 1 mM EGTA, 0.5 mM DTT)。CDK2/cyclin E 激酶实验中, 激酶反应包含5 ng表达 GST-CDK2/cyclin E (人)复合体的杆状病毒, 0.5 μg GST-RB 融合蛋白(成视网膜细胞瘤蛋白776-928 氨基酸), 0.2 μCi [γ-33P]ATP, 25 μM ATP溶于 50 μL 激酶buffer (50 mM Hepes, pH 8.0, 10 mM MgCl2, 1 mM EGTA, 2 mM DTT)。CDK4/cyclin D1激酶实验中, 激酶反应含150 ng 表达GST-CDK4/cyclin D1 (人)的杆状病毒, 280 ng Stag-cyclin D1, 0.5 μg GST-RB 融合蛋白(成视网膜细胞瘤蛋白776-928 氨基酸), 0.2 μCi [γ-33P]ATP, 25 μM ATP 溶于50 μL激酶 buffer (50 mM Hepes, pH 8.0, 10 mM MgCl2, 1 mM EGTA, 2 mM DTT)。30oC下， CDK1 和CDK2反应温育45分钟， CDK4反应温育1小时，加入终浓度为15%的冰冻三氯乙酸(TCA) 终止反应。 使用Filtermate通用收集器，收集TCA沉淀物转移到GF/C 非过滤板上， 使用TopCount 96孔液体闪烁计数器测量过滤数。Flavopiridol溶于 10 mM二甲基甲酰胺(DMF) 中，测定六种浓度，每种重复测三次。实验中 DMF终浓度为 2%。通过回归曲线分析获得IC50值，变异系数为 16%。测定Flavopiridol作用于 CDK6的活性, 进行过滤-结合实验。 反应混合物按如下结合： 2 μL CDK6 (0.7 mg/μL), 5 μL 组蛋白 H1 (6 mg/mL), 14 μL 激酶 buffer (60 mM β-甘油磷酸, 30 mM p-磷酸硝基苯酯, 25 mM MOPS (pH 7.0), 5 mM EGTA, 15 mM MgCl2, 1 mM DTT, 0.1 mM 钒酸钠), 在50% DMSO中稀释的 3 μL 浓度不断增长的Flavopiridol ，及6 μL 33P-ATP (1 mCi/mL)，非放射性 ATP，浓度为90 μM，(终浓度为15 μM)。加入33P-ATP开始反应。 反应在30oC下温育20分钟。25 μL等分的上清液点样到 Whatman P81 磷酸纤维素膜上。使用1% 磷酸溶液冲洗过滤器5次。 在1 mL闪烁液存在时测定湿过滤器。使用 50 nM 重组Cdk9/cyclin T在 50 mM HEPES pH 7.5, 10 mM MgCl2, 1 mM DTT, 3 μM Na3VO4, 150 μM RNA 聚合酶CDT 肽和80 μM ATP中测定Cdk9活性。在相同buffer中使用37 nM纯化激酶，在200 μM ATP 存在时，10 μM 髓鞘蛋白（MBP）作为底物，进行Cdk7检测实验。使用强阴离子交换剂-为基础的检测实验或闪烁接近实验测定Flavopiridol 作用于CDK9和CDK7的效果。通过剂量反应曲线计算IC50值。
细胞实验 细胞系 MCF-7, LNCAP, PC3, HCT116, CACO-2, A549, HL60, K562, 等等
浓度 溶于DMSO,终浓度为 ~10 μM
处理时间 72小时
方法

使用不同浓度 Flavopiridol 处理细胞72小时，加入四唑染料，MTS和吩嗪硫酸甲酯。3 小时后,在492 nm处测定吸光值,与存活细胞数成比例。结果表示为IC50值。为了分析细胞周期，细胞在仲甲醛和乙醇中混合，冲洗，然后再悬浮在TdT 酶和 FITC-dUTP染色液中,再冲洗，使用PI染色，随后进行RNA酶处理，最后使用流式细胞仪分析。
动物实验 动物模型 腹腔注射P388 腹水白血病细胞的雌性Balb/c×DBA/2J F1小鼠,皮下移植A2780, Br-cycE, 或A431细胞的Balb/c nu/nu裸鼠
剂量 ~7.5 mg/kg/day
给药处理 腹腔注射

客户使用selleck产品的实验数据

数据来源于[, 108, 8417]

数据来源于[Data independently produced by , , Science, 2018, 11(530), doi: 10.1126/scisignal.aai8669]

数据来源于[Data independently produced by , , Cancer Res, 2016, 76(5):1158-69]

数据来源于[Data independently produced by , , Oncotarget, 2018, 9(5): 6174-6187]

Flavopiridol (Alvocidib)在文献中得到引用

SLFN11-mediated ribosome biogenesis impairment induces TP53-independent apoptosis [ Mol Cell, 2025, S1097-2765(25)00042-5] PubMed: 39909041
Combined therapy with DR5-targeting antibody-drug conjugate and CDK inhibitors as a strategy for advanced colorectal cancer [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00231-9] PubMed: 40449480
Identification of modulators of the ALT pathway through a native FISH-based optical screen [ Cell Rep, 2025, 44(1):115114] PubMed: 39729394
Identifying Age-Modulating Compounds Using a Novel Computational Framework for Evaluating Transcriptional Age [ Aging Cell, 2025, e70075] PubMed: 40307992
Protection of infant mice against pertussis, tuberculosis and influenza by co-administration of nasal pertussis vaccine candidate BPZE1 and BCG [ iScience, 2025, 28(7):112839] PubMed: 40612502
Replication-competent adenovirus reporters utilizing endogenous viral expression architecture [ J Virol, 2025, 99(10):e0114625] PubMed: 40928252
BET degraders reveal BRD4 disruption of 7SK and P-TEFb is critical for effective reactivation of latent HIV in CD4+ T-cells [ J Virol, 2025, 99(4):e0177724] PubMed: 40067013
Repurposing flavopiridol as an inhaled therapeutic for pulmonary fibrosis [ Eur J Pharmacol, 2025, 1005:178058] PubMed: 40816528
Bacterial ubiquitin ligase engineered for small molecule and protein target identification [ bioRxiv, 2025, 2025.03.20.644192] PubMed: 40166235
Correlated protein-RNA associations reveal a requirement for HNRNPU in long-range Polycomb recruitment by the lncRNAs Airn , Kcnq1ot1 , and Xist [ bioRxiv, 2025, 2025.07.16.665154] PubMed: 40791421

特定的存储和包装每个产品的信息在产品说明书上都有注明。大多数Selleck产品，在推荐的条件下存储可稳定保存两年。产品有时建议的储存温度不同，大多数建议储存在-20°C，抑制剂属于化学试剂，可在常温下运输储存两周左右。即使如此，我们保证产品的出货量将保持产品质量的条件下，一般都会放入冰袋。望阁下收到产品后，请按照产品数据表建议适当存储。

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