Vismodegib (GDC-0449)

目录号：S1082 批次号：S108213

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化学数据

化学结构式 别名 GDC-0449 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C19H14Cl2N2O3S
分子量 421.3 CAS号 879085-55-9
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 84 mg/mL (199.38 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
体内（现配现用）
澄清溶液
5%DMSO Corn oil
6.25mg/ml (14.84mM) 以 1 mL 工作液为例，取50μL125mg/ml的澄清DMSO储备液加到950μL玉米油中，混合均匀。工作液请现配现用！
澄清溶液
5%DMSO 40%PEG 300 5%Tween80 50% ddH2O
12.5mg/ml (29.67mM) 以 1 mL 工作液为例，取 50 μL 250 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀使其澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀使其澄清；然后继续加入 500 μLddH2O定容至 1 mL。工作液请现配现用！
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 Vismodegib (GDC-0449)是一种新型有效的，特异性hedgehog抑制剂，无细胞试验中IC50为3 nM，也会抑制P-gp，IC50为3.0μM。
靶点
Hedgehog [1]
(Cell-free assay)
3 nM
体外研究

GDC-0449有效抑制hedgehog通路，是一种新型及特定合成的小分子抑制剂，IC50为3nM。[1] GDC-0449作用于Hedgehog信号通路，阻断Hedgehog配位体，即细胞表面受体PTCH 及SMO的活性，从而阻断Hedgehog信号通路。在组织生长和修复方面，Hedgehog信号通路意义重大。Hedgehog通路信号的异常激活，及不受控制的细胞增殖，可能与Hedgehog配位体，即细胞表面受体PTCH 及SMO的突变有关。在体外，GDC-0449在不抑制胰脏细胞增殖的前提下阻止原代胰脏移植物的生长，这项结果最近已经应用到临床。GDC-0449也抑制ABCG2, P-糖蛋白, 及和MDR有关联的重要MRP1 ABC载体。GDC-0449也阻断其他多种ABC载体。ABC载体属于一个膜蛋白家族，它的过量表达和耐药性有关，这也是治疗癌症的一个重大障碍。GDC-0449强抑制两种ABC载体，ABCG2/BCRP和ABCB1/P-糖蛋白，也温和抑制ABCC1/MRP1。在ABCG2过量表达的HEK293细胞中, GDC-0449可以提高荧光ABCG2底物BODIPY-哌唑嗪的保持力，也可用米托蒽醌再次处理这些细胞，产生抗肿瘤的ABCG2底物。实验使Madin-Darby犬的肾脏细胞中过量表达P糖蛋白或者MRP1，GDC-0449 提高了钙黄绿素-AM的保持力，然后载用秋水仙素处理这些细胞。另外，用米托蒽醌,托泊替康,SN-38处理的过量表达ABCG2的人类非小细胞肺癌细胞NCI-H460/par和NCI-H460/MX20，用GDC-0449再次处理。GDC-0449 作用于ABCG2 和 Pgp 的IC50值分别为1.4μM和 3.0 μM。[2]GDC-0449 改变细胞内Ca2+ 平衡，且作用于肺癌细胞， 抑制细胞生长。[3]
体内研究

GDC-0449已经用于治疗动物模型的成髓细胞瘤。[2] GDC-0449 抑制原代胰腺移植瘤生长，但是不抑制细胞增殖。GDC-0449按25 mg/kg 以上剂量口服给药髓母细胞瘤Ptch(+/-)异体移植物模型，引起细胞衰退，按92 mg/kg剂量处理两种配位体依赖的结肠直肠癌模型D5123和1040830，每天处理两次，抑制肿瘤生长。分析Hh通路活性和 PK/PD 模型显示GDC-0449抑制 Gli1，IC50值与GDC-0449作用于髓母细胞瘤和D5123模型的IC50值差不多(分别为0.165 μM ±11.5% 和0.267 μM ±4.83%)。[4]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

细胞实验 细胞系 MDCKII细胞
浓度 20 μM
处理时间 2小时
方法

MDCKII细胞按每孔3x105密度接种在24孔板中。培养液包含不同药物，实验组为50 µM VP,50 µM吲哚美辛,或者20 µM GDC-0449溶解在DMSO中，对照组只含有DMSO。然后加入非荧光的钙黄绿素-AM，最终浓度达到1.0 µM。然后在37oC温育2小时。细胞用含Ca2+,Mg2+的Hank's平衡盐溶液buffer冲洗2次，然后震荡1小时溶解在含0.01% Triton X-100的磷酸缓冲液中，然后放在4oC下过夜。溶解的物质然后转移到96孔板上，钙黄绿素引起的荧光信号用分光光度法定量。所有的实验操作需在暗中进行，所有的读数用平均值±SEM表示。
动物实验 动物模型 Ptch(+/-)异体移植物模型
剂量 25 mg/kg,92 mg/kg
给药处理 口服

客户使用selleck产品的实验数据

数据来源于[, 72, 5912-20]

数据来源于[, 62, 299-309]

数据来源于[, 72, 5912-20]

数据来源于[Data independently produced by PLoS One, 2013, 8, e74141]

Vismodegib (GDC-0449)在文献中得到引用

OLIG2 mediates a rare targetable stem cell fate transition in sonic hedgehog medulloblastoma [ Nat Commun, 2025, 16(1):1092] PubMed: 39904987
The O-glycosyltransferase C1GALT1 promotes EWSR1::FLI1 expression and is a therapeutic target for Ewing sarcoma [ Nat Commun, 2025, 16(1):1267] PubMed: 39894896
GPR137-RAB8A activation promotes ovarian cancer development via the Hedgehog pathway [ J Exp Clin Cancer Res, 2025, 44(1):22] PubMed: 39856733
Spatially organized tumor-stroma boundary determines the efficacy of immunotherapy in colorectal cancer patients [ Nat Commun, 2024, 15(1):10259] PubMed: 39592630
Basal-to-inflammatory transition and tumor resistance via crosstalk with a pro-inflammatory stromal niche [ Nat Commun, 2024, 15(1):8134] PubMed: 39289380
Programmed BRD9 Degradation and Hedgehog Signaling Activation via Silk-Based Core-Shell Microneedles Promote Diabetic Wound Healing [ Adv Sci (Weinh), 2024, 11(45):e2404130] PubMed: 39413023
Identification of a distal enhancer regulating hedgehog interacting protein gene in human lung epithelial cells [ EBioMedicine, 2024, 101:105026] PubMed: 38417378
Cellular remodeling and JAK inhibition promote zygotic gene expression in the Ciona germline [ EMBO Rep, 2024, 25(5):2188-2201] PubMed: 38649664
Illuminating Dark Chemical Matter Using the Cell Painting Assay [ J Med Chem, 2024, 10.1021/acs.jmedchem.4c00160] PubMed: 38687818
Obg-like ATPase 1 exacerbated gemcitabine drug resistance of pancreatic cancer [ iScience, 2024, 27(6):110027] PubMed: 38883822

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如果需要长期保存，请于零下二十度低温保存。禁止用于人体及治疗！

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