GSK690693

目录号：S1113 批次号：S111305

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化学数据

化学结构式 别名 N/A 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C21H27N7O3
分子量 425.48 CAS号 937174-76-0
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 39 mg/mL (91.66 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 GSK690693 是一种泛Akt抑制剂，靶向作用于Akt1/2/3，在无细胞试验中IC50为2 nM/13 nM/9 nM，也对AGC激酶家族:PKA，PrkX和PKC同工酶敏感。GSK690693 也能有效地抑制CAMK家族的 AMPK 和 DAPK3，对应的IC50值分别为50 nM和81 nM。GSK690693 可影响 Unc-51-like autophagy activating kinase 1 (ULK1) 的活性并有效地抑制 STING-dependent IRF3 的激活。Phase 1。
靶点
ULK1 [4] STING [4] AMPK [4] Akt1 [1]
(Cell-free assay)		 PKCη [1]
(Cell-free assay)		 View More
2 nM 2 nM
体外研究

相对于其它家族的大部分激酶，GSK690693 对于Akt亚型有着高度的选择性。 然而，GSK690693 对于 AGC 激酶家族的成员选择性较低，包括 PKA, PrkX, 和 PKC同功酶， IC50分别为 24 nM, 5 nM, 和 2-21 nM. GSK690693也能很有效的抑制CAMK家族的 AMPK 和DAPK3 ， IC50 分别为 50 nM和81 nM, 也能很好的抑制STE 家族的 PAK4, 5, 和6 ，IC50分别为 10 nM, 52 nM, 和 6 nM. 在肿瘤细胞中， GSK690693抑制GSK3β 的磷酸化， IC50 在 43 nM 到 150 nM. GSK690693的治疗会以剂量依赖性的方式导致 转录因子FOXO3A在细胞核聚集. GSK690693 有效地抑制 T47D, ZR-75-1, BT474, HCC1954, MDA-MB-453, 和 LNCaP 细胞的增殖， IC50分别为72 nM, 79 nM, 86 nM, 119 nM, 975 nM,和147 nM. 在 LNCaP 和 BT474 细胞中，大于100 nM GSK690693会诱导细胞凋亡[1]。与AKT 在细胞生存过程中的功能一样, GSK690693可以诱导敏感型的 ALL 细胞系的细胞凋亡[2]。
体内研究

在人的乳腺癌(BT474)异种移植模型中，单用 GSK690693治疗会抑制 GSK3β的磷酸化，这种抑制具有剂量和时间依赖特性。同样的， GSK690693 引起Akt 底物, PRAS40, 和 FKHR/FKHRL1 磷酸化水平的下降。GSK690693也会导致血糖浓度的急剧上升，药物治疗8 到 10小时后血糖浓度恢复本底水平。在体内实验中，用GSK690693进行治疗会引起 磷酸化的 Akt 底物减少, 有效地抑制人 SKOV-3 卵巢癌, LNCaP 前列腺癌和 BT474，HCC-1954 乳腺癌 的异种移植的生长，在30 mg/kg/天的药物浓度时达到最大的抑制率 58%到 75%[1]。暂且不论Akt的激活机制如何，GSK690693 显示了很好的药效。在一种Lck-MyrAkt2 小鼠模型中，体内表达的膜约束的Akt一直处于活化状态，GSK690693是最有效的延缓肿瘤进展的药物[3]。

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 体外激酶活性测定
用杆状病毒系统来表达和纯化His标签的全长 Akt1, 2, 和 3. 激活反应通过纯化的 PDK1在308位苏氨酸去磷酸化和 纯化的MK2 在473位丝氨酸去磷酸化。为了更加精确地测量时间依赖性的 Akt抑制效果, 在加入底物起始反应之前，先在室温把激活的不同浓度的 Akt酶 与GSK690693孵育30分钟，最终的反应体系包括 5 nM 到5 nM的 Akt1, 2, 和 3; 2 μM ATP; 0.15 μCi/μL[γ- 33 P]ATP; 1 μM 生物素化的多肽 (Biotin-aminohexanoicacid-ARKR-ERAYSFGHHA-amide); 10 mM MgCl 2; 25 mM MOPS (pH 7.5); 1 mM DTT; 1 mM CHAPS;和50 mM KCl. 反应体系在室温条件下孵育45 分钟, 然后用Leadseeker 磁珠的 PBS溶液终止反应，溶液中含有 EDTA (终浓度, 2 mg/mL磁珠 和 75 mM EDTA). 将平板封闭,磁珠在里面至少孵育5小时, 最后用Viewlux 成像仪 将产品量化.
细胞实验 细胞系 T47D, ZR-75-1, BT474, HCC1954, MDA-MB-453, LNCaP等
浓度 溶解在DMSO中， 终浓度~30 μM
处理时间 72 小时
方法

细胞接种的密度要使得未经药物处理的细胞在3天的实验过程中处在对数生长期。简单地说, 细胞接种在 96或者384孔板并培养过夜。然后用 GSK690693 (浓度从 30 μM到1.5 nM)处理细胞并孵育72小时. 细胞增殖情况通过CellTiter萤光细胞活性检测系统进行分析.实验数据用Excel里面的 XLFit 曲线拟合工具进行分析。IC50 的值通过使数据满足Eq. 2 来获得
动物实验 动物模型 携带 LNCaP, SKOV-3或者PANC1 细胞的雌性瑞士裸小鼠, 以及携带HCC1954, MDA-MB-453或者 BT474 细胞的C.B-17 SCID 小鼠
剂量 ~30 mg/kg/天
给药处理 腹腔注射

客户使用selleck产品的实验数据

数据来源于[, 33(22), 2846-56]

数据来源于[Data independently produced by J Biol Chem, 2011, 286(43), 37389-98]

, Dr. Milica Pesic from Institute for Biological Research

, Dr. Milica Pesic of Institute for Biological Research

GSK690693在文献中得到引用

Kinome Reprogramming Is a Targetable Vulnerability in ESR1 Fusion-Driven Breast Cancer [ Cancer Res, 2023, 83(19):3237-3251] PubMed: 37071495
Driving role of head and neck cancer cell secretome on the invasion of stromal fibroblasts: Mechanistic insights by phosphoproteomics [ Biomed Pharmacother, 2023, 158:114176] PubMed: 36916400
STEAP4 inhibits cisplatin-induced chemotherapy resistance through suppressing PI3K/AKT in hepatocellular carcinoma [ Cancer Metab, 2023, 11(1):26] PubMed: 38111065
Effects and mechanisms of substance P on the proliferation and angiogenic differentiation of bone marrow mesenchymal stem cells: Bioinformatics and in vitro experiments [ Genomics, 2023, S0888-7543(23)00123-4] PubMed: 37423397
Upregulation of integrin‑linked kinase enhances tumor progression in gemcitabine‑resistant pancreatic cancer [ Oncol Rep, 2023, 50(3)164] PubMed: 37477162
Functional restoration of lysosomes and mitochondria through modulation of AKT activity ameliorates senescence [ Exp Gerontol, 2023, 173:112091] PubMed: 36657533
Integrative analysis of drug response and clinical outcome in acute myeloid leukemia [ Cancer Cell, 2022, S1535-6108(22)00312-9] PubMed: 35868306
Ontogeny and Vulnerabilities of Drug-Tolerant Persisters in HER2+ Breast Cancer [ Cancer Discov, 2022, 12(4):1022-1045] PubMed: 34911733
P2RY2-AKT activation is a therapeutically actionable consequence of XPO1 inhibition in acute myeloid leukemia [ Nat Cancer, 2022, 3(7):837-851] PubMed: 35668193
5-HT2B-mediated serotonin activation in enterocytes suppresses colitis-associated cancer initiation and promotes cancer progression [ Theranostics, 2022, 12(8):3928-3945] PubMed: 35664068

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