Ruxolitinib

目录号：S1378 批次号：S137820

化学数据

	别名	INCB018424	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₁₇H₁₈N₆
	分子量	306.37	CAS号	941678-49-5
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	61 mg/mL (199.1 mM)
		Ethanol	30 mg/mL (97.92 mM)
		Water	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

Ruxolitinib是第一个应用于临床的，有效的，选择性JAK1/2抑制剂，在无细胞试验中IC50为3.3 nM/2.8 nM。作用于JAK1， JAK2与作用于JAK3相比，选择性高130多倍。Ruxolitinib 通过毒性线粒体自噬杀死肿瘤细胞。Ruxolitinib 可诱导自噬并增强细胞凋亡。

靶点

JAK2 ^[1] (Cell-free assay)	JAK1 ^[1] (Cell-free assay)
2.8 nM	3.3 nM

体外研究

在Ba/F3细胞和HEL细胞中，INCB018424有效地和有选择性地抑制JAK2V617F介导的信号传导和细胞增殖。INCB018424以剂量依赖性的方式显着地增加Ba/F3细胞的细胞凋亡。在Ba/F3细胞中，INCB018424(64 nM)致使线粒体去极化细胞增加一倍。INCB018424抑制来自正常捐助者和真性红细胞增多症患者的红细胞前体细胞的增殖，IC50分别是407 nM 和223 nM。 INCB018424有效抑制红细胞集落形成，IC50是67 nM。^[1]

体内研究

INCB018424（180 mg/kg，口服，每日两次）导致JAK2V617F驱动的小鼠模型的生存率在处理22天后大于90％。在JAK2V617F驱动的小鼠模型中，INCB018424（180 mg/kg，口服，每日两次）显着降低脾脏肿大和炎症因子的循环水平，并优先消灭肿瘤细胞，造成显著延长的生存期，无骨髓抑制或免疫抑制作用。^[1] 在骨髓纤维化的双盲试验中，Ruxolitinib组的主要终点达到41.9％，安慰剂组则为0.7％。 Ruxolitinib导致脾体积持续减少和总症状得分提高50％或更多。^[2] 在Ruxolitinib（15 mg，每天两次）组内，共28％骨髓纤维化患者至48周时脾脏体积减少至少35％，而接受最好的治疗组的比例为0%。Ruxolitinib致使脾脏长度减少了56％，而接受最好的治疗组却增加了4％。Ruxolitinib组患者的生活质量得到提高和骨髓纤维化相关症状减少。^[3]

激酶实验	结合试验
重组蛋白是使用Sf21细胞和杆状病毒载体表达的，并通过亲和层析纯化。JAK激酶测定使用肽底物（-EQEDEPEGDYFEWLE）的均相时间分辨荧光测定法。酶反应是用Ruxolitinib或对照，JAK酶，500 nM肽，三磷酸腺苷（ATP; 1mM），和2％的二甲基亚砜（DMSO）反应1小时。 50％抑制浓度（IC50）时需要抑制50％荧光信号的INCB018424浓度。
细胞实验	细胞系	Ba/F3和HEL细胞
浓度	3 μM
处理时间	48小时
方法	2×10³细胞接种于的96孔板的一个孔中，用溶于DMSO的INCB018424（0.2％DMSO终浓度）在37℃和5% CO₂条件下温育48小时。存活率是通过使用细胞滴度格洛荧光素酶试剂或活细胞计数器测定ATP水平。数值转换为相比对照的抑制百分率， IC50曲线使用Prism的GraphPad数据的非线性回归分析拟合。
动物实验	动物模型	JAK2V617F驱动的小鼠模型
剂量	180 mg/kg
给药处理	口服

参考文献

客户使用selleck产品的实验数据

: 数据来源于[Data independently produced by Blood, 2014, 123(24), 3832-42]

: 数据来源于[Data independently produced by Gene Ther, 2014, 10.1038/gt.2014.83]

: 数据来源于[Data independently produced by J Immunol, 2012, 189(6), 2784-92]

: , Yong Weon Yi Georgetown University

Ruxolitinib在文献中得到引用

Combined KRAS-MAPK pathway inhibitors and HER2-directed drug conjugate is efficacious in pancreatic cancer [ Nat Commun, 2024, 15(1):2503]	PubMed: 38509064
Neuroinflammatory disease signatures in SPG11-related hereditary spastic paraplegia patients [ Acta Neuropathol, 2024, 147(1):28]	PubMed: 38305941
Tumor cell senescence-induced macrophage CD73 expression is a critical metabolic immune checkpoint in the aging tumor microenvironment [ Theranostics, 2024, 14(3):1224-1240]	PubMed: 38323313
XRN1 deletion induces PKR-dependent cell lethality in interferon-activated cancer cells [ Cell Rep, 2024, 43(2):113600.]	PubMed: 38261514
Activation of cGAS-STING suppresses coxsackievirus replication via interferon-dependent signaling [ Antiviral Res, 2024, 222:105811]	PubMed: 38242503
CD169+ classical monocyte as an important participant in Graves' ophthalmopathy through CXCL12-CXCR4 axis [ iScience, 2024, 27(3):109213]	PubMed: 38439953
Functional analysis of a first hindlimb positioning enhancer via Gdf11 expression [ Front Cell Dev Biol, 2024, 12:1302141]	PubMed: 38559809
Ovarian cancer ascites confers platinum chemoresistance to ovarian cancer cells [ Transl Oncol, 2024, 44:101939]	PubMed: 38489872
A panel of janus kinase inhibitors identified with anti-inflammatory effects protect mice from lethal influenza virus infection [ Antimicrob Agents Chemother, 2024, 68(4):e0135023.]	PubMed: 38470034
Calreticulin and JAK2V617F driver mutations induce distinct mitotic defects in myeloproliferative neoplasms [ Sci Rep, 2024, 14(1):2810]	PubMed: 38308077

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