Quisinostat (JNJ-26481585) 2HCl

目录号：S1096 批次号：S109602

化学数据

	别名	N/A	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₂₁H₂₈Cl₂N₆O₂
	分子量	467.39	CAS号	875320-31-3
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	79 mg/mL (169.02 mM)
		Water	Insoluble
		Ethanol	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

Quisinostat (JNJ-26481585) 2HCl是一种新型的，第二代HDAC抑制剂，对HDAC1最有效，无细胞试验中IC50为0.11 nM，作用于HDACs 2，4，10，和11适度有效；比作用于HDACs 3，5，8，和9选择性强30倍，对HDACs 6和7作用效果最弱。Phase 2。

靶点

HDAC1 ^[1] (Cell-free assay)	HDAC2 ^[1] (Cell-free assay)	HDAC11 ^[1] (Cell-free assay)	HDAC10 ^[1] (Cell-free assay)	HDAC4 ^[1] (Cell-free assay)	View More
0.11 nM	0.33 nM	0.37 nM	0.46 nM	0.64 nM	View More

体外研究

体外, JNJ-26481585有效抑制一组重组HDAC酶，最有效抑制HDAC1，IC50为 0.11 nM，另外抑制其他家族成员如HDAC2, 4, 10和 11时效果稍微低点，IC50分别为0.33 nM, 0.64 nM, 0.46 nM 和0.37 nM。^[1] JNJ-26481585 作用于实体瘤和血癌细胞系，如肺癌，乳腺癌，结肠癌，前列腺癌，脑癌，和卵巢癌细胞系，IC50 为3.1 到 246 nM，具有广谱抗增殖活性，作用于多种人类癌细胞系时，JNJ-26481585效果比 R306465, CRA-24781, 和 Mocetinostat 好。^[1] 最新研究显示JNJ-26481585 在低纳摩尔浓度时通过耗尽Mcl-1及诱导Hsp72产生而促进骨髓癌细胞死亡。^[2]

体内研究

JNJ-26481585按最大耐受剂量(10 mg/kg腹腔注射及40 mg/kg口服处理)作用于对HDAC1敏感的A2780卵巢癌模型3天，导致产生HDAC1-调节的荧光, 可测的抑制肿瘤生长效果。JNJ-26481585更有效抑制C170HM2大肠癌肝转移。^[1]

特征

JNJ-26481585是口服生物有效性的，二代氧肟酸基的HDAC抑制剂。

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验	HDAC 活性实验
激酶实验	使用杆状病毒感染的Sf9细胞表达全长HDAC蛋白。此外, HDAC3共表达作为与人类NCOR2作用的复合体。为了测定含HDAC1细胞复合体活性, 免疫沉淀反应的HDAC1复合体和组蛋白H4肽段[生物素-(6-氨基)Gly-Ala-(乙酰基[³H])Lys-Arg-His-Arg-Lys-Val-NH2]的[³H]乙酰基标记的片段在50μL酶实验buffer(25mM HEPES (pH 7.4),1 M 蔗糖, 0.1 mg/mL BSA 和0.01% (v/v) Triton X-100)中温育。在37^oC下温育45分钟，或者在室温下温育30分钟。加入底物之前，加入浓度不断增加的HDAC抑制剂，然后在室温下预温育10分钟。温育后，加入35μL 终止 buffer (1 M HCl 和0.4 M 乙酸)终止反应。用800μL乙酸乙酯提取释放 [³H]乙酸，然后通过闪烁计数器量化。通过Western blot 分析，测定等量的进行免疫沉淀反应的HDAC1。
细胞实验	细胞系	NCL-H2106, Colo699和 LNCAP
	浓度	0到300 nM
	处理时间	24 小时
	方法	使用MTT测定HDAC抑制剂抑制细胞增殖的效果。使用Alamar Blue法测定非小细胞肺癌(NSCLC)细胞系的增殖。为了测定血癌细胞系的增殖，细胞温育72小时，通过 MTS实验测评毒性。进行三次平行实验，测定 IC50。
动物实验	动物模型	在腹股沟区皮下注射HCT116人类结肠癌细胞的雄性NMRI nu/nu无胸腺鼠, 腹腔注射溶于1 mL 0.9% NaCl(pH 7.3)的C170HM2细胞悬浮液的雄性MFI裸鼠
	剂量	≤10 mg/kg
	给药处理	口服处理或腹腔注射

参考文献

客户使用selleck产品的实验数据

: 数据来源于[Data independently produced by J Biol Chem, 2014, 289(28), 19519-30]

: , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

: 数据来源于[Data independently produced by , , J Clin Oncol, 2016, 34(28):3451-9.]

: 数据来源于[Data independently produced by , , Nat Commun, 2015, 6:8648.]

Quisinostat (JNJ-26481585) 2HCl在文献中得到引用

ΔNp63 regulates MDSC survival and metabolism in triple-negative breast cancer [ iScience, 2024, 27(4):109366]	PubMed: 38510127
Global isonicotinylome analysis identified SMAD3 isonicotinylation promotes liver cancer cell epithelial-mesenchymal transition and invasion [ iScience, 2024, 27(9):110775]	PubMed: 39286495
The Roles and Regulatory Mechanisms of Tight Junction Protein Cingulin and Transcription Factor Forkhead Box Protein O1 in Human Lung [ Int J Mol Sci, 2024, 25(3):1411.]	PubMed: 38338691
The Roles and Regulatory Mechanisms of Tight Junction Protein Cingulin and Transcription Factor Forkhead Box Protein O1 in Human Lung Adenocarcinoma A549 Cells and Normal Lung Epithelial Cells [ Int J Mol Sci, 2024, 25(3)1411]	PubMed: 38338691
New synergistic combination therapy approaches with HDAC inhibitor quisinostat, cisplatin or PARP inhibitor talazoparib for urothelial carcinoma [ J Cell Mol Med, 2024, 28(9):e18342]	PubMed: 38693852
Combination Therapies with CDK4/6 Inhibitors to Treat KRAS-Mutant Pancreatic Cancer [ Cancer Res, 2023, 83(1):141-157]	PubMed: 36346366
Combination Therapies with CDK4/6 Inhibitors to Treat KRAS-Mutant Pancreatic Cancer [ Cancer Res, 2023, 83(1):141-157]	PubMed: 36346366
Quisinostat is a brain-penetrant radiosensitizer in glioblastoma [ JCI Insight, 2023, 8(22)e167081]	PubMed: 37991020
CUDC-907, a dual PI3K/histone deacetylase inhibitor, increases meta-iodobenzylguanidine uptake (123/131I-mIBG) in vitro and in vivo: a promising candidate for advancing theranostics in neuroendocrine tumors [ J Transl Med, 2023, 21(1):604]	PubMed: 37679770
Therapeutic HDAC inhibition in hypermutant diffuse intrinsic pontine glioma [ Neoplasia, 2023, 43:100921]	PubMed: 37603953

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