KU-55933

目录号：S1092 批次号：S109207

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化学数据

别名

ATM Kinase Inhibitor

储存条件
(自收到货起)

3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂

化学式

C₂₁H₁₇NO₃S₂

分子量

395.49

CAS号

587871-26-9

Solubility (25°C)*

体外

DMSO

79 mg/mL (199.75 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

体内（现配现用）

澄清溶液

5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O

3.95mg/ml (9.99mM)

以 1 mL 工作液为例，取50μL79mg/ml的澄清DMSO储备液加到 400μL PEG300中，混合均匀使其澄清；向上述体系中加入50μLTween80，混合均匀使其澄清；然后继续加入500μL ddH2O定容至 1 mL。工作液请现配现用！

* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

KU-55933是一种有效的，特异性ATM抑制剂，在无细胞试验中IC50/K_i为12.9 nM/2.2 nM，与DNA-PK， PI3K/PI4K， ATR和mTOR相比，对ATM具有高度选择性。KU‑55933 (ATM Kinase Inhibitor)可抑制 autophagy‑initiating kinase ULK1 的激活从而导致自噬的显著减少。

靶点

ATM ^[1]
(Cell-free assay)

12.9 nM

体外研究

KU-55933是有效的特定ATM抑制剂，IC50为13 nM，K_i值为2.2 nM。KU-55933也抑制DNA-PK和PI3K，IC50分别为2.5和16.6 μM。KU-55933也抑制mTOR活性，IC50为9.3 μM。KU-55933有效作用于ATM依赖的磷酸化作用。KU-55933抑制ATM依赖的磷酸化作用，存在剂量依赖性，IC50为300 nM。小于30 μM时，KU-58050不能抑制p53的ATM-依赖性磷酸化作用（位点为第15位丝氨酸）。在UV-诱导的H2AX（位点为第139位丝氨酸）, NBS1（位点为第343为丝氨酸）, CHK1（位点为第345位丝氨酸）,及SMC1（位点为第966位丝氨酸）中，加入KU-55933没有明显作用效果。紫外处理时，KU-55933切除由电离辐射诱导的ATM磷酸化底物。KU-55933使HeLa细胞对电离辐射敏感。在癌细胞中，KU-55933抑制生长因子诱导的Akt的磷酸化作用。KU-55933抑制癌细胞增殖。KU-55933抑制ATM，通过阻断下游TAp63α的激活，提高存活力。^[2]

体内研究

KU-55933抑制ATM依赖的STAT3激活，通过上调DR5表达增强TRAIL调节的凋亡,抑制STAT3 和NF-κB都和下调cFLIP有关，伴随着凋亡水平上升。ATM抑制剂KU-55933 影响TRAIL调节的凋亡的效果比JAK2抑制剂AG490或STAT3β过量表达都高。^[3]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验	纯化的酶实验
激酶实验	通过免疫沉淀反应从HeLa核蛋白萃取中获得用于体外研究的ATM，在反应buffer中，把兔多克隆抗血清加到ATM羧基端第400个氨基酸处，buffer包含25 mM HEPES (pH为7.4), 2 mM MgCl₂, 250 mM KCl, 500 μM EDTA, 100 μM Na₃VO₄, 10% v/v 甘油, 及0.1% v/v Igepal。和蛋白A凝胶温育1小时，然后进行离心作用，从核蛋白中分离ATM抗体复合物。在96孔板中，包含ATM的凝胶珠和1 μg 底物GST-p53N66 (p53的氮端第66位氨基酸与GST融合)在ATM实验buffer中37^oC下温育，buffer包括25 mM HEPES (pH 为7.4), 75 mM NaCl, 3 mM MgCl₂, 2 mM MnCl₂, 50 μM Na₃VO₄, 500 μM DTT, 及5% v/v甘油。震荡10分钟后，加入ATP，最终浓度为50 μM，在37^oC反应持续1小时。按250×g转速4^oC下离心10分钟，除去ATM凝胶珠，上清液转移到96孔板上，在室温下温育1.5小时。然后用PBS冲洗，烘干，加入p-p53(Ser15)抗体用于ELISA分析。使用增强的化学发光溶液产生信号和化学发光。
细胞实验	细胞系	U2OS细胞
	浓度	10 μM
	处理时间	2小时
	方法	U2OS细胞经过电离辐射(3, 5, 或15 Gy) 或者UV处理(5或50 J/m2)，通过p-p53（Ser15）和p53 的Western blot分析而测定ATM反应。在不同时间点获得细胞萃取物，SDS-PAGE分离蛋白，加入p-p53(Ser15)抗体，ATM增多。加入p53抗体观察到p53随着时间变化趋于稳定。为了测定KU-55933的IC50值，使用p-p53(Ser15)抗体检测KU-55933抑制ATM的效果。KU-55933加到细胞中，预温育1小时，然后进行电离辐射。在体外，使用扫描密度测定法测定IC50值。
动物实验	动物模型	携带LU1205细胞的BALB/c nu/nu鼠
	剂量	10 μM
	给药处理	--

参考文献

客户使用selleck产品的实验数据

: 数据来源于[, 2, 1048-1063]

: 数据来源于[, 188, 2266-2275]

: 数据来源于[, 41, 10157-69]

: 数据来源于[, 286, 8394-8404]

KU-55933在文献中得到引用

Comprehensive multi-omics analysis reveals WEE1 as a synergistic lethal target with hyperthermia through CDK1 super-activation [ Nat Commun, 2024, 15(1):2089]	PubMed: 38453961
Kaposi's sarcoma herpesvirus exploits the DNA damage response to circularize its genome [ Nucleic Acids Res, 2024, gkad1224]	PubMed: 38180827
Immunomodulatory effects and improved outcomes with cisplatin- versus carboplatin-based chemotherapy plus atezolizumab in urothelial cancer [ Cell Rep Med, 2024, 5(2):101393]	PubMed: 38280376
FAK Drives Resistance to Therapy in HPV-Negative Head and Neck Cancer in a p53-Dependent Manner [ Clin Cancer Res, 2024, 30(1):187-197]	PubMed: 37819945
SMARCAL1 ubiquitylation controls its association with RPA-coated ssDNA and promotes replication fork stability [ PLoS Biol, 2024, 22(3):e3002552]	PubMed: 38502677
The ARID1A-METTL3-m6A axis ensures effective RNase H1-mediated resolution of R-loops and genome stability [ Cell Rep, 2024, 43(2):113779]	PubMed: 38358891
Identification of the main barriers to Ku accumulation in chromatin [ bioRxiv, 2024, 2024.01.03.574002]	PubMed: 38260538
Cyclin E-induced replicative stress drives p53-dependent whole-genome duplication [ Cell, 2023, 186(3):528-542.e14]	PubMed: 36681079
ATM signaling modulates cohesin behavior in meiotic prophase and proliferating cells [ Nat Struct Mol Biol, 2023, 10.1038/s41594-023-00929-5]	PubMed: 36879153
Mild replication stress causes premature centriole disengagement via a sub-critical Plk1 activity under the control of ATR-Chk1 [ Nat Commun, 2023, 14(1):6088]	PubMed: 37773176

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