KU-60019

目录号：S1570 批次号：S157010

化学数据

	别名	N/A	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₃₀H₃₃N₃O₅S
	分子量	547.67	CAS号	925701-49-1
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	100 mg/mL (182.59 mM)
		Water	Insoluble
		Ethanol	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

KU-60019是一种改进的KU-55933类似物，在无细胞试验中作用于ATM，IC50为6.3 nM，作用于ATM比作用于DNA-PK和ATR的选择性分别高270和1600倍，并且是高度有效的放射增敏剂。

靶点

ATM ^[1]
(Cell-free assay)

6.3 nM

体外研究

与KU-55933作用于ATM时IC50为13 nM 相比，KU-60019是改进的ATM激酶抑制剂，IC50为6.3 nM,而靶点特异选择性是相似的。KU-60019作用于DNA-PKcs和 ATR几乎没有活性，IC50为1.7 μM 和>10 μM,作用于229种其他蛋白激酶，如 PI3K, mTOR mTOR/FKBP12时也没有活性。作用于人胶质瘤U87和U1242 细胞时，阻断放射诱导的关键ATM 蛋白靶点如p53,γ-H2AX,和CHK2的磷酸化，KU-60019效果比 KU-55933 强3到10倍，1 μM KU-60019显著诱导p53(S15)磷酸化降低，降低达70% 以上，而~10 μM KU-55933 才能达到相同降低程度。KU-60019有效使人胶质瘤细胞放射敏感化，按1 μM 和10 μM处理，剂量增强比分别为1.7 和 4.4, 也使正常成纤维细胞而不是 A-T成纤维细胞放射敏感化。3 μM KU-60019 抑制基本的和胰岛素诱导的 AKT S473磷酸化，抑制分别达 70%和~50%,且完全降低放射诱导的 AKT 磷酸化，使其降低到对照组水平以下。 KU-60019作用于AKT S473磷酸化的效果可在胶质瘤细胞系和正常成纤维细胞而非 A-T(h-TERT) 细胞中观察到，可被磷酸酶抑制剂okadaic acid有效抑制,说明在调节AKT 磷酸化方面ATM激酶的关键作用。与抑制促生存 AKT信号相一致, 3 μM KU-60019 显著抑制人胶质瘤U87细胞迁移和入侵，抑制分别为>70%和~60%,也抑制 U1242 细胞迁移和入侵，抑制分别为>50% 和~60%。^[1]

特征

KU-60019是KU-55933改善的类似物, 更加有效阻断ATM调节的DDR活动。

细胞实验	细胞系	U87和U1242
浓度	溶于水,终浓度为~3 μM
处理时间	1, 3, 和5天
方法	使用KU-60019处理细胞1, 3,和 5天。通过AlamarBlue测定细胞生长。AlamarBlue加到培养基中，达到推荐的最终浓度。实验板在37^oC下温育1小时，在Fluoro-Count酶标仪上(激发光530 nm,发射光590 nm)测定荧光值, 测定结果昨晚衡量细胞生长的一个指标。通过台酚蓝/荧光激活的细胞分选(FACS)实验测定细胞存活。

参考文献

客户使用selleck产品的实验数据

: 数据来源于[, 22(5), 677-88]

: 数据来源于[Data independently produced by , , Brain Pathol, 2012, 22(5): 677-88 ]

: 数据来源于[Data independently produced by , , Brain Pathol, 2012, 22(5): 677-88 ]

: 数据来源于[Data independently produced by , , Nat Commun, 2016, 7:13701]

KU-60019在文献中得到引用

Pre-rRNA Facilitates TopBP1-Mediated DNA Double-Strand Break Response [ Adv Sci (Weinh), 2023, 10(28):e2206931]	PubMed: 37582658
Inhibition of CDK12 elevates cancer cell dependence on P-TEFb by stimulation of RNA polymerase II pause release [ Nucleic Acids Res, 2023, 51(20):10970-10991]	PubMed: 37811895
ABL1 kinase as a tumor suppressor in AML1-ETO and NUP98-PMX1 leukemias [ Blood Cancer J, 2023, 13(1):42]	PubMed: 36959186
Combination Therapies with CDK4/6 Inhibitors to Treat KRAS-Mutant Pancreatic Cancer [ Cancer Res, 2023, 83(1):141-157]	PubMed: 36346366
Galectin-9 blockade synergizes with ATM inhibition to induce potent anti-tumor immunity [ Int J Biol Sci, 2023, 19(3):981-993]	PubMed: 36778120
Galectin-9 blockade synergizes with ATM inhibition to induce potent anti-tumor immunity [ Int J Biol Sci, 2023, 19(3):981-993]	PubMed: 36778120
A new scaffold-free tumoroid model provides a robust preclinical tool to investigate invasion and drug response in Renal Cell Carcinoma [ Cell Death Dis, 2023, 14(9):622]	PubMed: 37736770
Ribonucleotide reductase subunit switching in hepatoblastoma drug response and relapse [ Commun Biol, 2023, 6(1):249]	PubMed: 36882565
Suppression of TREX1 deficiency-induced cellular senescence and interferonopathies by inhibition of DNA damage response [ iScience, 2023, 26(7):107090]	PubMed: 37416470
Atypical genotoxicity of carcinogenic nickel(II): Linkage to dNTP biosynthesis, DNA-incorporated rNMPs, and impaired repair of TOP1-DNA crosslinks [ J Biol Chem, 2023, 10.1016/j.jbc.2023.105385]	PubMed: 37890780

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