Ralimetinib (LY2228820) dimesylate

目录号：S1494 批次号：S149404

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化学数据

化学结构式 别名 N/A 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C24H29FN6.2CH4O3S
分子量 612.74 CAS号 862507-23-1
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 100 mg/mL (163.2 mM)
Water 100 mg/mL (163.2 mM)
Ethanol 7 mg/mL (11.42 mM)
体内（现配现用）
澄清溶液
Saline
30mg/ml (48.96mM) 以 1 mL 工作液为例，取30mg该产品加到1ml生理盐水（0.9% NaCL溶液）中，混合均匀使其澄清，请现配现用！
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 Ralimetinib (LY2228820) dimesylate 是一种新型有效的p38 MAPK抑制剂，无细胞试验中IC50为7 nM，不改变p38 MAPK的活化。Phase 1/2。
靶点
p38α [1]
(Cell-free assay)
7 nM
体外研究 LY2228820作用于RAW 264.7细胞，抑制p38α,和磷酸MAPKAPK-2(pMK2)水平,IC50分别为7 nM 和 34.3 nM。而且, LY2228820作用于小鼠腹腔巨噬细胞，抑制脂多糖 (LPS)-诱导的TNFα形成, IC50为5.2 nM。[1] 200 nM-800 nM LY2228820作用于多发性骨髓瘤(MM)细胞, 包括INA6, RPMI-8226, U266, 和RPMI-Dox40,通过抑制HSP27磷酸化而显著抑制p38MAPK信号, HSP27是p38MAPK下游靶点,不影响 HSP27表达水平。200 nM-400 nM LY2228820增强Bortezomib诱导的细胞毒性和凋亡, 但是LY2228820 单独处理不会抑制MM.1S细胞生长。200 nM-800 nM LY2228820作用于长期骨髓基质干细胞(LT-BMSCs)，骨髓单个核细胞(BMMNCs)，外周血（PB）CD138+，CD138-或外周血（PB）CD14+细胞，也抑制IL-6和MIP-1α分泌。400 nM-800 nM LY2228820也抑制CD14+ 细胞形成破骨细胞。[2]
体内研究 LY2228820 作用于LPS诱导的小鼠，有效抑制TNFα 形成，半数有效剂量最小阈值 (TMED 50)小于1 mg/kg。LY2228820 作用于患胶原性关节炎(CIA)大鼠模型,有效作用于足肿胀, 骨质糜烂, 和软骨破坏, 半数有效剂量最小阈值(TMED50)为 1.5 mg/kg。[1]
特征 LY2228820是新型有效的p38有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路抑制剂。

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 抑制p38α实验
使用重组人p38α 在标准过滤器中使用ATP[γ-33P] 和EGFR 21肽底物测定抑制p38α的效果。在LY2228820存在时，使用LPS刺激，在小鼠腹腔巨噬细胞测定抑制TNFα效果。在使用LY2228820处理，然后用Anisomycin刺激的RAW 264.7细胞中测定p38α活性。使用磷酸MAPKAPK-2(pMK2)(Thr 334)抗体测定p38α活性水平。
细胞实验 细胞系 MM细胞,包括 INA6, RPMI-8226, U266,和RPMI-Dox40
浓度 200 nM-800 nM
处理时间 48小时
方法 进行MTT实验和APO 2.7 染色分别测定细胞增殖和凋亡诱导。测定活细胞百分数作为可活力。通过APO 2.7染色测定凋亡。为了测定凋亡细胞中线粒体膜蛋白7A6的表达，用APO 2.7试剂处理细胞20分钟。使用EPICS XL流式细胞仪测定APO 2.7的表达。
动物实验 动物模型 脂多糖(LPS)-诱导的Balb/c小鼠
剂量 0-20 mg/kg
给药处理 口服处理，每天两次，持续14天

客户使用selleck产品的实验数据

数据来源于[Data independently produced by Acta Pharmacol Sin, 2014, 35, 339-50]

数据来源于[, 119, 6255-8]

数据来源于[, 10, 2244-56]

, Dr. Yong-Weon Yi from Georgetown University Medical Center

Ralimetinib (LY2228820) dimesylate在文献中得到引用

Transferrin receptor 2 mitigates periodontitis-driven alveolar bone loss [ J Cell Physiol, 2024, 10.1002/jcp.31172] PubMed: 38214117
Inhibition of a lower potency target drives the anticancer activity of a clinical p38 inhibitor [ Cell Chem Biol, 2023, 30(10):1211-1222.e5] PubMed: 37827156
Improving the response to oxaliplatin by targeting chemotherapy-induced CLDN1 in resistant metastatic colorectal cancer cells [ Cell Biosci, 2023, 13(1):72] PubMed: 37041570
Systematic screening identifies ABCG2 as critical factor underlying synergy of kinase inhibitors with transcriptional CDK inhibitors [ Breast Cancer Res, 2023, 25(1):51] PubMed: 37147730
The p38/MK2 Pathway Functions as Chk1-Backup Downstream of ATM/ATR in G2-Checkpoint Activation in Cells Exposed to Ionizing Radiation [ Cells, 2023, 12(10)1387] PubMed: 37408221
A Chemical Proteomics Approach to Discover Regulators of Innate Immune Signaling [ Viruses, 2023, 15(5)1112] PubMed: 37243198
p38 Mitogen-Activated Protein Kinase Inhibition of Mesenchymal Transdifferentiated Tumor Cells in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma [ Biomedicines, 2023, 11(12)3301] PubMed: 38137525
Integrative analysis of drug response and clinical outcome in acute myeloid leukemia [ Cancer Cell, 2022, S1535-6108(22)00312-9] PubMed: 35868306
MEK inhibition overcomes chemoimmunotherapy resistance by inducing CXCL10 in cancer cells [ Cancer Cell, 2022, S1535-6108(21)00662-0] PubMed: 35051357
Proteogenomics refines the molecular classification of chronic lymphocytic leukemia [ Nat Commun, 2022, 13(1):6226] PubMed: 36266272

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