Zosuquidar 3HCl

目录号：S1481 批次号：S148103

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化学数据

别名

LY335979 3HCl, RS 33295-198 3HCl, D06387 3HCl

储存条件
(自收到货起)

3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂

化学式

C₃₂H₃₁F₂N₃O₂.3HCl

分子量

636.99

CAS号

167465-36-3

Solubility (25°C)*

体外

DMSO

100 mg/mL (156.98 mM)

Water

28 mg/mL (43.95 mM)

Ethanol

Insoluble

体内（现配现用）

澄清溶液

30%PEG400 1 0.5%Tween80 2 5%propylene glycol

30mg/ml (47.10mM)

以 1 mL 工作液为例，取300μL100mg/ml的澄清PEG400储备液加到5μLTween80中，混合均匀使其澄清；向上述体系中加入50μL Propylene glycol，混合均匀使其澄清；然后继续加入645μL ddH2O定容至 1 mL。工作液请现配现用！

* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

Zosuquidar 3HCl是一种有效的P-glycoprotein介导的多药耐抗性的调节剂，无细胞试验中K_i为60 nM。Phase 3。

靶点

P-gp ^[1]
(Cell-free assay)

60 nM(Ki)

体外研究

LY335979 竞争性抑制[³H]vinblastine与P-gp的平衡结合，K_i为 60 nM，通过阻断CEM/VLB₁₀₀质膜中P-gp的[³H]azidopine的光亲和标记。LY335979 浓度为0.1 μM时，单独给药对药物敏感的MDR细胞系，具有细胞毒性，IC50为6 μM-16 μM，且浓度为 0.5 μM时，完全扭转对 MDR 细胞P388/ADR, MCF7/ADR, 2780AD, 或 UCLA-P3.003VLB溶瘤细胞抗性(Vinblastine, Doxorubicin, 或 Etoposide)。^[1]LY335979作用于表达P-gp的白血病细胞系，包括K562/HHT40, K562/HHT90, K562/DOX 和 HL60/DNR，显著恢复药物敏感性，且作用于携带活性P-gp的原发性AML细胞，增强蒽环类药物(Daunorubicin, Idarubicin, Mitoxantrone)和gemtuzumab ozogamicin 的毒性。^[2] 最新文献说明LY335979作用于ABCB1转导的细胞，完全抑制(Z)-endoxifen在顶端调控的运输。^[3]

特征

LY335979是P-gp调节的多耐药有效调节剂。

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验	ATP酶实验
激酶实验	通过测量从ATP中释放的无机磷酸而测量P-gp ATP酶活性。在 96孔板中在37^oC下进行实验90分钟。在有或无1 mM 钒酸钠存在时，在含5 mM叠氮化钠, 1 mM 乌本苷, 1 mM EGTA, 3 mM ATP,及 5 mM 磷酸烯醇式丙酮酸和 3.6 单位/mL 丙酮酸激酶组成的 ATP 再生系统的buffer A（总体积为 100 μL）中，温育膜蛋白 (8 μg-10 μg )。Pgp-ATP酶活性定义为总ATP酶活性中对钒酸盐敏感的部分。加入检测液3分钟后，读数。使用微孔读数器在690 nm处测定吸光值。使用磷酸标准曲线测定形成磷酸的 μmol 数。每组样品重复测量三次。
细胞实验	细胞系	CEM/VLB₁₀₀, P388/ADR, MCF7/ADR, 2780AD, 和 UCLA-P3.OO3VLB.
	浓度	0.05 μM 到5 μM
	处理时间	72小时
	方法	使用修正的MTT染料减少法测定细胞活性。收集对数生长期细胞，接种在96孔板上。在溶瘤细胞存在时，细胞培养72小时。MCF-7 和 MCF-7/ADR细胞温育24小时，然后加入药物。LY335979 制备成2 nM DMSO 储存液，加到每孔中，终浓度为0.05 到 5 μM。72小时后, 20 μL 新鲜准备的MTT加到每孔中，在 37^oC下含5% CO₂环境下温育4小时。细胞在Sorvall RT6000B 离心机中制成颗粒状，70 μL培养基小心从每孔中转移，然后加入100 μL 2-丙醇/0.04 N HC1。使用 Multipipettor 使细胞悬浮5到10次，直到看不到可见颗粒。然后立刻在 Titertek Multiskan MCC/340酶标仪流动实验室读数，使用570 nm测试波长，630 nm参考波长。对照组重复测量四次。使用CeliTiter 96 AQueous 检测试剂盒进行毒性分析。
动物实验	动物模型	腹腔注射P388或 P388/ADR 细胞的雌性BDF₁小鼠
	剂量	≤30 mg/kg
	给药处理	腹腔注射或静脉注射

参考文献

客户使用selleck产品的实验数据

: 数据来源于[Data independently produced by J Lipid Res, 2014, 10.1194/jlr.M052761]

: 数据来源于[Data independently produced by Aquat Toxicol, 2014, 156C, 135-147]

: 数据来源于[, 67(1), 79-83]

: 数据来源于[Data independently produced by , , Eur J Pharm Sci, 2018, 112:112-121]

Zosuquidar 3HCl在文献中得到引用

Functional Blood-Brain Barrier Model with Tight Connected Minitissue by Liquid Substrates Culture [ Adv Healthc Mater, 2022, e2201984]	PubMed: 36394091
Overcoming Resistance to Anti–Nectin-4 Antibody-Drug Conjugate [ Mol Cancer Ther, 2022, 21 (7): 1227–1235.]	PubMed: None
Overcoming Resistance to Anti-nectin-4 Antibody-Drug Conjugate [ Mol Cancer Ther, 2022, molcanther.0013.2022]	PubMed: 35534238
Brain endothelial cells metabolize glutamate via glutamate dehydrogenase to replenish TCA-intermediates and produce ATP under hypoglycemic conditions [ J Neurochem, 2021, 157(6):1861-1875]	PubMed: 33025588
Heat Shock Protein Inhibitor 17-Allyamino-17-Demethoxygeldanamycin, a Potent Inductor of Apoptosis in Human Glioma Tumor Cell Lines, Is a Weak Substrate for ABCB1 and ABCG2 Transporters [ Pharmaceuticals (Basel), 2021, 14(2)107]	PubMed: 33573093
The blood-brain barrier studied in vitro across species [ PLoS One, 2021, 16(3):e0236770]	PubMed: 33711041
Characterization of human pregnane X receptor activators identified from a screening of the Tox21 compound library [ Biochem Pharmacol, 2020, S0006-2952(20)30604-3]	PubMed: 33333074
Testing of the Survivin Suppressant YM155 in a Large Panel of Drug-Resistant Neuroblastoma Cell Lines. [ Cancers (Basel), 2020, 2;12(3) pii: E577]	PubMed: 32131402
Pranlukast Antagonizes CD49f and Reduces Stemness in Triple-Negative Breast Cancer Cells [ Drug Des Devel Ther, 2020, 12;14:1799-1811]	PubMed: 32494122
MEK reduces cancer-specific PpIX accumulation through the RSK-ABCB1 and HIF-1α-FECH axes [ Sci Rep, 2020, 10(1):22124]	PubMed: 33335181

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