Lapatinib Ditosylate

目录号：S1028 批次号：S102811

化学数据

	别名	GW-572016 Ditosylate	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₂₉H₂₆ClFN₄O₄S.2C₇H₈O₃S
	分子量	925.46	CAS号	388082-77-7
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	100 mg/mL (108.05 mM)
		Water	Insoluble
		Ethanol	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

Lapatinib Ditosylate是一种有效的EGFR 和 ErbB2抑制剂，在无细胞试验中IC50分别为10.8和9.2 nM。

靶点

ErbB2 ^[1] (Cell-free assay)	EGFR ^[1] (Cell-free assay)	ErbB4 ^[1] (Cell-free assay)
9.2 nM	10.8 nM	367 nM

体外研究

Lapatinib 微弱抑制ErbB4活性，IC50为367 nM, 作用于EGFR和 ErbB2 比作用于其他激酶，如c-Src, c-Raf, MEK, ERK, c-Fms, CDK1, CDK2, p38, Tie-2,和 VEGFR-2选择性高300多倍。Lapatinib作用于HN5细胞时，显著抑制受体EGFR 和 ErbB2自磷酸化，这种作用存在剂量依赖性，IC50分别为170 nM和80 nM,而作用于BT474细胞时，IC50分别为210 nM 和 60 nM。与OSI-774和Iressa(ZD1839)优先抑制过量表达EGFR细胞生长不同, Lapatinib 抑制过量表达EGFR和ErbB2细胞生长。作用于过量表达EGFR或 ErbB2的细胞具有高抑制活性，IC50为0.09-0.21 μM,而作用于表达低水平EGFR或ErbB2的细胞，IC50为3-12 μM,比作用于正常纤维细胞选择性高100倍。Lapatinib有效抑制过量表达EGFR的HN5和A-431细胞生长，也抑制过量表达ErbB2的BT474和N87细胞生长，且显著诱导HN5细胞周期停在G1期，也诱导 BT474 细胞凋亡，与抑制AKT磷酸化相关。^[1] Lapatinib 作用于含EGFR的L858R和T790M突变的抗Gefitinib的H1975细胞显著抑制Stat3磷酸化，导致细胞生长受抑制，IC50为1-2 μM。^[3]

体内研究

Lapatinib 按~100 mg/kg剂量口服处理，每天两次，显著抑制BT474和HN5移植瘤生长，这种作用存在剂量依赖性。^[1] 与在体外活性一致，Lapatinib按100-150 mg/kg剂量处理携带H1975肿瘤的小鼠，延迟肿瘤生长。^[3]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验	体外激酶实验
激酶实验	通过测量抑制肽底物磷酸化的情况而获得抑制酶活性的IC50值。通过杆状病毒表达系统纯化EGFR 和 ErbB2的细胞外激酶域。在96孔圆底板上进行EGFR和ErbB2反应，终体积为45 μL。反应混合物含50 mM 4-吗啉丙磺酸(pH 7.5), 2 mM MnCl₂, 10 μM ATP, 1 μCi [γ³³P] ATP/每次反应, 50 μM 肽 A [生物素-(氨基)-EEEEYFELVAKKK-CONH2], 1 mM 二流苏糖醇，及 1 μL DMSO（含连续稀释的Lapatinib，起始浓度为10 μM）。加入指定纯化的 1型受体胞内域，开始反应。加入的酶量为为1 pmol/每组反应(20 nM)在23^oC下反应10分钟，加入45 μL 0.5%溶于水的磷酸，终止反应。终止反应混合物(75 μL) 转移到磷酸纤维过滤板上。板过滤，然后使用200 μL 0.5% 磷酸冲洗3次。每孔加入闪烁剂(50 μL) , 在Packard Topcount上测量每组反应。通过10点剂量反应曲线获得IC50值。
细胞实验	细胞系	HFF, MCF-7, T47D, A-431, HN5, BT474, N87, CaLu-3, HB4a, 和 HB4a c5.2
	浓度	溶于 DMSO,终浓度为~100 μM
	处理时间	72小时
	方法	使用不同浓度Lapatinib处理细胞72小时。使用亚甲基蓝染色测定相对细胞数。使用Spectra酶标仪在620 nm 处测定吸光值。通过碘化丙啶染色和渗透BrdUrd的抗体检测，测量细胞死亡和细胞周期分析。
动物实验	动物模型	皮下移植HN5细胞的CD-1雌性裸鼠,皮下移植BT474细胞的 C.B-17 SCID 雌性小鼠
	剂量	~100 mg/kg
	给药处理	口服处理，每天两次

参考文献

[1] Rusnak DW, et al. Mol Cancer Ther, 2001, 1(2), 85-94.

客户使用selleck产品的实验数据

: 数据来源于[, 10:697-707]

: 数据来源于[, 82, 1457-1466]

: 数据来源于[, 82, 1457-1466]

: 数据来源于[, 2011, 215496]

Lapatinib Ditosylate在文献中得到引用

Inactivation of necroptosis-promoting protein MLKL creates a therapeutic vulnerability in colorectal cancer cells [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):118]	PubMed: 39979285
Altered ribosomal profile in acquired resistance and reversal associates with pathological response to chemotherapy in inflammatory breast cancer [ NPJ Breast Cancer, 2024, 10(1):65]	PubMed: 39075068
Profiling of ERBB receptors and downstream pathways reveals selectivity and hidden properties of ERBB4 antagonists [ iScience, 2024, 27(2):108839]	PubMed: 38303712
Massively parallel reporter assays identify enhancer elements in oesophageal Adenocarcinoma [ NAR Cancer, 2024, 6(4):zcae041]	PubMed: 39417090
Protocol for identifying properties of ERBB receptor antagonists using the barcoded ERBBprofiler assay [ STAR Protoc, 2024, 5(2):102987]	PubMed: 38635397
Proteomic Assessment of SKBR3/HER2+ Breast Cancer Cellular Response to Lapatinib and Investigational Ipatasertib Kinase Inhibitors [ bioRxiv, 2024, 2024.04.02.587656]	PubMed: 38617302
Overcoming brain-derived therapeutic resistance in HER2+ breast cancer brain metastasis [ bioRxiv, 2024, 2024.02.19.581073]	PubMed: 38529509
Analysis and modeling of cancer drug responses using cell cycle phase-specific rate effects [ Nat Commun, 2023, 14(1):3450]	PubMed: 37301933
HDAC Inhibition Restores Response to HER2-Targeted Therapy in Breast Cancer via PHLDA1 Induction [ Int J Mol Sci, 2023, 24(7)6228]	PubMed: 37047202
Integrin αvβ3 Is a Master Regulator of Resistance to TKI-Induced Ferroptosis in HER2-Positive Breast Cancer [ Cancers (Basel), 2023, 15(4)1216]	PubMed: 36831558

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