MLN8054

目录号：S1100 批次号：S110001

化学数据

	别名	N/A	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₂₅H₁₅ClF₂N₄O₂
	分子量	476.86	CAS号	869363-13-3
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	95 mg/mL (199.21 mM)
		Water	Insoluble
		Ethanol	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

MLN8054是一种有效的，选择性Aurora A抑制剂，在Sf9昆虫细胞中IC50为4 nM，作用于Aurora A比作用于Aurora B选择性高40倍。Phase 1。

靶点

Aurora A ^[1] (Sf9 cells)	Aurora B ^[1] (Sf9 cells)
4 nM	172 nM

体外研究

MLN8054 是ATP竞争性重组Aurora A激酶可逆抑制剂，IC50为4 nM,抑制Aurora A 时选择性比抑制Aurora B高40多倍。 ^[1] 体外, MLN8054可抑制多种组织器官细胞系的生长，IC50为0.11 μM到1.43 μM。此外, MLN8054作用于培养的细胞，选择性抑制Aurora A 而不是Aurora B,且作用于多种培养的人类肿瘤细胞系通过促进G2/M累积和纺锤体紊乱而抑制细胞增殖。^[1] 最新研究显示，MLN8054通过抑制Aurora A激酶使抗雄激素的前列腺癌对放射性敏感，与持续的DNA双链断裂相关。^[2]

体内研究

MLN8054 按3 mg/kg, 10 mg/kg,和 30 mg/kg剂量口服给药携带HCT-116肿瘤的小鼠,每天一次，10 mg/kg 和30 mg/kg剂量处理导致肿瘤生长抑制分别为76% 和84% ，这种作用存在剂量依赖性。MLN8054作用于携带PC-3 移植瘤的裸鼠，具有相似的抗癌活性。^[1] MLN8054作用于携带HCT-116 移植瘤的动物模型，诱导细胞核和胞体区肿瘤组织DNA和微管染色，与衰老的表现相一致，通过提高衰老相关的beta-半乳糖苷酶活性^[3]

特征

MLN8054是有效的 Aurora A激酶选择性抑制剂。

激酶实验	酶实验
Sf9细胞中表达重组鼠Aurora A 和Aurora B蛋白，使用 GST亲和层析进行纯化。Aurora A的肽底物与生物素化的(生物素-GLRRASLG)联合。5 nM Aurora A 激酶在 50 mM Hepes (pH 7.5)/10 mM MgCl₂/5 mM DTT/0.05% Tween-20/2 μM 肽底物/3.3 μCi/ml [γ-³³P]ATP 中使用Image FlashPlates进行反应。2 nM Aurora B激酶与溶于 50 mM Tricine(pH 8.0)/2.5 mM MgCl₂/5 mM DTT/10% 甘油/2% BSA/40 μCi/ml [γ-³³P]ATP 的10 μM生物素化的肽段生物素-TKQTARKSTGGKAPR进行反应。
细胞实验	细胞系	HCT-116, SW480, DLD-1, MCF-7, MDA-MB-231, Calu-6, H460, SKOV-3 和PC-3
浓度	0.04 mM 到 10 mM
处理时间	96小时
方法	人类肿瘤细胞系生长在96孔细胞培养板上。用DMSO稀释MLN8054, 细胞加到2倍连续稀释的溶液中，获得终浓度为为10 mM 到 0.04 mM。每种稀释MLN8054在分隔板上进行三次平行。用DMSO处理细胞作为对照组。用MLN8054在37^oC下在加湿的细胞培养室中处理细胞96小时。使用细胞增殖ELISA, BrdU 比色分析试剂盒测定每组细胞系中细胞活力。
动物实验	动物模型	右侧皮下注射HCT-116 和PC-3细胞的裸鼠
剂量	≤30 mg/kg
给药处理	口服处理

参考文献

客户使用selleck产品的实验数据

: , Professora Dra.maria Gabriela Rodrigues(DBA/FCUL)

: 数据来源于[, 22, 52-63]

: , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

MLN8054在文献中得到引用

Detection of senescence using machine learning algorithms based on nuclear features [ Nat Commun, 2024, 15(1):1041]	PubMed: 38310113
CENP-E activation by Aurora A and B controls kinetochore fibrous corona disassembly [ Nat Commun, 2023, 14(1):5317]	PubMed: 37658044
Mitotic DNA damage promotes chromokinesin-mediated missegregation of polar chromosomes in cancer cells [ Mol Biol Cell, 2023, 34(5):ar47]	PubMed: 36989031
Integrative analysis of drug response and clinical outcome in acute myeloid leukemia [ Cancer Cell, 2022, S1535-6108(22)00312-9]	PubMed: 35868306
PD-LI promotes rear retraction during persistent cell migration by altering integrin β4 dynamics [ Cell Rep, 2022, 39(2):110690]	PubMed: 35417684
Identification of New Vulnerabilities in Conjunctival Melanoma Using Image-Based High Content Drug Screening [ Cancers (Basel), 2022, 14(6)1575]	PubMed: 35326726
Targeting Aurora B kinase prevents and overcomes resistance to EGFR inhibitors in lung cancer by enhancing BIM- and PUMA-mediated apoptosis [ Cancer Cell, 2021, S1535-6108(21)00383-4]	PubMed: 34388376
Inhibition of CDK4/6 promotes CD8 T-cell memory formation [ Cancer Discov, 2021, candisc.1540.2020]	PubMed: 33941591
PARP1 and CHK1 coordinate PLK1 enzymatic activity during the DNA damage response to promote homologous recombination-mediated repair [ Nucleic Acids Res, 2021, gkab584]	PubMed: 34197606
Size-Selective VAILase Proteolysis Provides Dynamic Insights into Protein Structures [ Anal Chem, 2021, 93(30):10653-10660]	PubMed: 34291915

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